最新尿液血清中双酚A水平与不明原因复发性流产风险关系的比较研究.pdf

尿液/血清中双酚A 水平与不明原因复发性流产风险关系的比较研究 中文摘要 中文摘要 【研究背景】 双酚A （Bisphenol A , BPA ）是合成树脂的主要单体物质，被广泛应用于日常 生活中。大量研究表明：BPA 具有生殖毒性，与人类生殖健康密切相关，被高度 怀疑是人类的内分泌干扰物。目前关于BPA 与不明原因复发性流产 （Unexplained Recurrent Miscarriage ，URM ）的研究较少，探索二者之间风险关系对人类生殖健 康意义重大。准确测定研究样本中BPA 的含量是研究成功的关键。 【目的】 （1）利用现有URM 病例组与对照组的尿液和血清样本，探索用高效液相色 谱法（High Performance Liquid Chromatography ，HPLC ）和液相色谱-质谱联用法 （Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry, LC-MS/MS ）两种方法检测尿 液BPA 的相关性，以及用HPLC 检测血清BPA 与尿液BPA 的相关性。 （2 ） 比较血清和尿液BPA 水平在病例和对照组中的差异，并分析和比较其 BPA 水平与URM 发生风险的关联强度。 【对象和方法】 （1） 采用以医院为基础的1：2 匹配病例-对照研究的方法，纳入2008 年10 月至2011 年 12 月期间在江苏省苏州大学附属第一医院、苏州大学附属第二医院 以及昆山市妇幼保健所的URM 病例104 例，健康妊娠对照185 例。设计标准结构 式调查表，采用个人访谈的方法调查研究对象人口学特征资料、月经史、妊娠史、 避孕史等。在病例和对照被纳入后的两周内收集晨尿 10ml 和 5-10ml 静脉血。由 于研究检测周期不同及其它原因使血清和尿液样品有效检测例数不同。用于HPLC 法检测尿液BPA 的病例和对照分别为69 例和 114 名（这部分检测和分析工作已经 由上一届的研究生完成）；用于血清BPA 检测的病例和对照分别为62 例和108 例； 用于LC-MS/MS 法检测尿液BPA 的病例和对照分别为102 例和162 名。 （2 ）采用中位数（median, M ），算术均数±标准差（mean ±standard deviation, I 中文摘要 尿液/血清中双酚A 水平与不明原因复发性流产风险关系的比较研究 X  S ）及几何均数（geometric mean, G ）描述BPA 的平均水平。 采用Spearman 秩相关分析尿液BPA 两种检测方法的一致性及血清BPA 与尿液BPA 的相关性。 2  采用 检验、多因素条件 Logistic 回归，估计和比较血清和尿液中 BPA 含量与 URM 发生风险的联系强度（OR 及 95%CI ）。以上分析采用的软件为SAS9.2。所 有分析均为双侧检验，置信水准α=0.05 。 【结果】 （1） Spearman 秩相关分析提示：HPLC 与LC-MS/MS 两种方法检测的尿肌 酐校正 BPA （BPAcr ）间呈现弱相关关系（r =0.2906 ，P0.05 ），有统计学意义； s HPLC 法检测的血清BPA 与用两种方法检测的尿液BPA 及BPAcr （尿液BPAHPLC 、 尿液BPAcrHPLC 、尿液BPALC-MS/MS 、尿液BPAcrLC-MS/MS ）的相关系数分别为0.1771、 0.2471、0.1699 和0.2285，P 均0.05 ，有统计学意义。 （2 ）HPLC 检测的病例组和对照组血清BPA 中位数分别为8.67 ng/ml 和3.59 ng/ml ，差异有统计学意义（Z=3.506, P=0.0005 ）；在调整年龄、文化程度、职业、 BMI 及被动吸烟等因素后，以BPA 浓度≤LOD 为参比，BPA 浓度在3.59-12.28ng/ml 和≥