心肌缺血对大鼠肾皮质内NPR-C表达的影响.docVIP

本科生毕业论文（设计）开题报告书 生命科学 学院 生物科学 专业 2011 届 学生 姓名 论文（设计）题目 心肌缺血对大鼠肾皮质内NPR-C表达的影响 指导 教师 专业职称 所属 教研室 动物及人体科学系 研究 方向 感觉与行为生理学 课题论证： 心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。 方案设计： 首先查阅中英文文献，对本实验课题进行全面的了解，了解本领域的最新研究进展。制定详细的实验计划并依计划进行实验。并将实验结果整理成论文。 进度计划： 2011.3.6 到2011.3.16，查阅中英文相关文献，了解相关知识； 2011.3.17到2011.3.24，查阅中英文相关文献，了解最新研究进展； 2011.3.25到2011.5.9，依计划进行试验； 2011.5.10到2011.5.25，将实验结果整理成论文。 指导教师意见： 研究肾内利钠肽受体在心肌缺血后的表达变化规律，可为揭示肾脏利钠肽受体在心血管疾病中的作用提供基础资料，具有一定的理论意义。实验设计合理，计划可行，同意开题。 指导教师签名： 年 月 日 教研室意见： 教研室主任签名： 年 月 日 本科生毕业论文（设计）文献综述 利钠肽(Nat riartic peptide包括ANP、BNP和CNP等是近20年才发现的一类多肽。利钠肽是一类在体内主要起调节血容量、血压和心室肥厚的因子，在心脏的发育，高血压、心力衰竭的发生和维持中起重要作用。 到目前为止，在人体内共发现了3 种利钠肽，即心房利钠肽(at rial nat riuretic peptide，ANP)、脑利钠肽(brain nat riuretic peptide，BNP)、C 型利钠肽( C2typenat riuretic peptide，CNP)。成熟NPs含有两个半胱氨酸形成的二硫键,并由此形成17个氨基酸组成的环形结构，该结构是与受体的结合部位。但ANP和BNP的结构与CNP又稍有不同。在ANP和BNP结构的半胱氨酸后，分别接有5个和6个氨基酸组成的羧基端尾，而CNP终止密码子前的最后氨基酸是半胱氨酸，没有羧基端尾。不同物种之间ANP和CNP非常保守，而BNP结构变化则很大，例如人与猪的成熟ANP和CNP均分别有结构相似的22个和28个氨基酸，而人与猪的成熟BNP只有50%同源性，分别为32个和26个氨基酸。 NPs通过他们的受体起作用。到目前为止，在哺乳动物体内共发现三种利钠肽受体 ( nat riuretic peptide receptor ,NPR)即NPR-A、NPR-B和 NPR-C，它们均是一次跨膜 ,以二聚体形式起作用。NPR-A和NPR-B属于鸟嘌呤环化酶受体，有三个结构域,即细胞外结构域、激酶同源结构域和鸟嘌呤环化酶结构域。NPR-A和NPR-B的细胞外结构域可与NP的环形结构结合。在细胞外结构域接受NP刺激后。鸟嘌呤环化酶结构域被激活，产生第二信使cGMP。激酶同源结构域与其他激酶(包括可溶性激酶和跨膜激酶)仅有30%同源性,但它具有80%的激酶保守氨基酸。激酶同源结构域具有调节细胞外结构域和激酶同源结构域活性的功能，如果部分缺失该结构域，NPR要么失去结合利钠肽的活性，要么失去环化酶活性；如果完全缺失该结构域，NPR具有组成性鸟嘌呤环化酶活性，因而失去了对NPs的依赖性；该结构域还能与ATP结合,增强受体的鸟嘌呤环化酶活性。NPR-C只有两个结构域,即细胞外结构域和细胞内结构域，后者仅37个氨基酸。 NPR-C 的结构特点使其能够接受NPs刺激，但不能激活cGMP 途径。 NPR-C 受NP浓度调节，在利钠肽浓度过高时，NPR-C可结合多余的利钠肽，在机体需要时再慢慢释放。 NPs的功能在心血管系统中研究较多，许多因子可以促进心房和心室ANP和BNP的mRNA以及蛋白质的表达，如苯福林、肾上腺素、异丙肾上腺素、低压低氧等。BNP通过打开 K+和 Ca2 +通道，刺激NO和cGMP产生，引起动脉血管舒张。CNP作用于附近血管平滑肌细胞，产生cGMP，再调节血管的扩张。NP还通过与NPRC的结合减少第二信使 cAMP的产生，最终使环加氧酶表达减少,降低NO的合成，提高免疫力。类维生素A和二羟基维生素D3通过ANP和CNP调节cGMP促进骨的形成。 CNP还能促进二聚糖 (一种小的蛋白聚糖