肝豆状核变性医学.pptVIP

辅助检查 ⒈血清铜蓝蛋白: 血清铜蓝蛋白降低是诊断本病的重要依据之一。 正常小儿血清铜蓝蛋白值为200~400mg/L。 本病时血清铜蓝蛋白低于200mg/L，甚至在50mg/L。 5%的病人铜蓝蛋白不减低或在正常低限。 2.非铜蓝蛋白血清铜： 正常小儿血铜11.3~29.2umol/L。 本病非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加，但血铜总量减低，因为铜蓝蛋白结合铜减低。血清铜测定对本病诊断价值不大。 辅助检查 3.尿铜: 正常小儿尿铜低于0.6umol/24小时。 本病时尿铜增加，可达每24小时1.57~15.7umol以上。 4.肝铜: 肝穿刺做肝铜检测。在尚未出现症状前肝铜已有明显增加，超过100ug/g，多数超过250ug/d。 5.放射性核素铜渗入试验： 静脉注射同位素64Cu后，正常人血中64Cu活性先升高，然后逐渐下降，4-48小时内肝内合成的铜蓝蛋白释放至血中，血64Cu又上升。 本病时血64Cu下降缓慢，无第二次上升。 辅助检查 影像学 颅脑CT检查：双侧豆状核区可见异常低密度影，尾状核头部、小脑齿状核部位及脑干内也可有密度减低区，大脑皮层和小脑可示萎缩性改变。 头颅MRI检查：异常信号常见于基底节，其次在丘脑、脑干和齿状核，T1加权像为低信号和稍低信号，T2加权像为高信号。病灶双侧对称为其特点。 辅助检查 辅助检查 肝肾损害相应的实验室和影像学检查 基因检测 症状前诊断可检出杂合子 诊断 诊断根据四条标准 ① 肝病史/肝病征＋锥体外系体征 ② 血清铜蓝蛋白显著降低和/或肝铜增高 ③ 角膜K-F环 ④ 阳性家族史 确诊WD--符合①②③或①②④ 很可能的典型WD--符合①③④ 很可能的症状前WD--符合②③④ 可能的WD--符合4条中的2条 治疗 治疗的基本原则是低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出. 1、低铜高蛋白饮食：应尽量避免食用含铜多的食物，如坚果类、巧克力、豆类、菌类、贝壳类、各种动物肝和血等。此外，高氨基酸、高蛋白质饮食能促进尿铜的排泄。每日铜摄入低于1.5毫克，饮用水应软化。 青霉胺 三乙撑四胺双盐酸盐 （曲恩汀） 锌剂 其它 2.药物治疗 治疗 （1）D-青霉胺：能结合血浆及组织中的过量游离铜，并从尿中排出，而且能与铜在肝中形成无毒的复合物，从而消除铜在游离状态下的毒性。 剂量为每日0.02g/kg，分2~3次于餐前口服。年长儿0.8~1.0g/d, 儿童0.5~0.75g/d。 因为青霉胺有抗维生素B6的作用，建议服用青霉胺的同时应用维生素B6（25mg/D）。 副作用：患者首次使用本药时，应作青霉素皮试。开始服用可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，可与激素合用。极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重副作用，可停药更改治疗方法。 治疗 治疗 （2）锌剂：通过竞争机制抑制铜在肠道吸收，致使粪铜排泄增多。口服锌剂后，血浆锌浓度增高，则铜含量可相应减少，尿铜排泄也有一定增加。常用为硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等。 剂量为年长儿（体重45kg以上）或成人元素锌每次50mg，儿童每次25mg，每日3~4次餐前口服。 副作用轻，偶有恶心、呕吐等消化道症状。 治疗 （3）曲恩汀 疗效与青霉胺相似，已广泛用于欧洲，可能是不能耐受青霉胺患者的首选的螯合治疗。 （4）其他铜螯合剂: 四环硫代钼(Tetrathiomolybdate) 二巯基丙醇(BAL) 二巯基丙磺酸(DMPS) 依地酸钙钠(EDTA-Na-Ca) 治疗 3.对症治疗 肌强直: 可服用抗胆碱能药物如安坦；震颤或强直明 显者可用左旋多巴或复方多巴 兴奋激动: 安定类或镇静药物；精神症状明显可用抗精神病药物 白细胞减少: 可用利血生、鲨肝醇、维生素B4；如有溶血发作时，可用肾上腺皮激素或血浆替换疗法。 保肝治疗：可服用美能、优思弗等，对有明显肝硬化或肝功能衰竭患者，原位肝移植可延长存活期。 治疗 4.手术治疗 脾切除术 严重脾功能亢进→白细胞血小板显著↓者 肝移植 治疗无效的严重肝衰竭病例 本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜 治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。急性肝衰竭、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍者，预后不良。 预后 病历讨论 患儿，男，11岁； 以“发现皮肤黄染10余天，巩膜黄染1周”入院。 查体：神清，精神反应可，全身皮肤粘膜中重度黄染，巩膜中度黄染，无皮疹、出血点，双手可见肝掌，无蜘蛛痣。双眼睑稍水肿，瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，口唇