抗癫痫抗中枢退行性变医学.pptVIP

早期 中期 晚期 记忆障碍 + ++ +++ 痴呆 — + ++… 人格改变 — + + 其他精神症状 — + + 社会功能减退 ? + ++… 遗传、缺血缺氧、氧化应激 “?-淀粉样蛋白聚集”学说 Ach假说（中枢胆碱功能减退）： 递质传递障碍、受体变性、神经元数目减少等 氨基酸兴奋毒性学说：谷氨酸生成增加 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体过度兴奋 神经细胞凋亡、退行性改变 脑组织萎缩，功能受损 钙超载 （1）中枢胆碱能增强药 ----胆碱酯酶抑制剂： 他克林、多奈哌齐、艾斯能、加兰他敏等 ----M1受体激动剂：占诺美林、沙可美林 （2）神经细胞保护药和代谢激活药等 N-甲基-天冬氨酸受体拮亢药：美金刚胺 促进脑代谢、扩张脑血管：吡拉西坦（脑复康）、 吡硫醇（脑复新，Vitamin B6 衍生物）、都可喜 对症控制精神症状：氯氮平 他克林（Tacrine） 第一代可逆性AChE抑制药，可抑制组织、血浆AChE活性 激动M、N受体，促进Ach释放 多与磷脂酰胆碱合用治AD，是目前最有效的药物， 但不良反应大。 机 制 【体内过程】 脂溶性高，易通过血脑屏障；口服受食物影响较大 【临床应用】 促脑组织对葡萄糖的利用 【不良反应】 肝毒性 胃肠反应 大剂量可引起胆碱综合征 多奈哌齐（Donepezil） 第二代可逆性AChE抑制药，中枢选择性好 轻、中度AD，剂量、毒性、价格低，外周不良反应少。 【体内过程】 口服吸收好， 【临床应用】 心血管反应 胃肠反应 胆碱综合征 流感样全身反应 【不良反应】 【机制】 艾斯能（Exelon） 第二代可逆性AChE抑制药，选择性抑制大脑皮层、海马AChE，而对 纹状体、脑桥、心脏影响小。 心、肝、肾疾病AD患者首选，有助于提高认知能力，不良反应小。 美金刚胺（Memantine） 可改善精神、思维和行为障碍 亦可用于神经性疼痛、舞蹈病等。 预防 已知的危险因素：年龄、基因等 可能的危险因素：头部外伤、女性、血管性疾病 可能的保护性因素：教育、非甾体抗炎药、雌激素 10岁女孩，性格内向。这一月来上课注意力不集中，经常多动，不能按时完成作业。走路欠稳，并时有耸肩、做“鬼脸”等动作。体检：体温正常，肢体不自主舞动，肌张力稍低，巴氏征阴性，心率l05次/分，心尖区SMⅡ级。 小舞蹈病（chorea minor, CM） [概念] 　　又称Sydenham舞蹈病、风湿性舞蹈病，由Sydenham（1684）首先描述。 本病是风湿热在神经系统的常见表现，以舞蹈样不自主动作、肌张力降低、 肌力减弱等为临床特征。 ［病理］ 　　由于本病预后良好，病理报告很少。镜检可见散在的动脉炎改变，伴有 血管周围细胞浸润、点状出血、微梗塞和少量的神经元缺失。上述病理改变 可见于大脑皮质、基底节、脑干和小脑。 ［发病特点］ 年龄多在5-15岁间，女性多见。早期表现为虚弱、苍白、注意力不集中、 学习成绩下降等。舞蹈样动作都是不规则、不重复、变幻不定、突发骤止的。 在面部表现为挤眉弄眼等。在上肢其不自主动作常牵涉许多肌群和关节，表 现为各关节交替伸屈、内收。下肢动作少，可表现为步态颠簸。在躯干可有 扭转和不规则的呼吸动作。 ［治疗］ 抗风湿热治疗＋镇静药或抗精神失常药 发病机制 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说 DA的氧化应激-自由基学说 正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人， 酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA DA ACh DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 ACh功能相对增强 DA功能减弱 治疗策略 （1） 增强DA能神经的功能： 增加DA 激动D2受体 拟多巴胺药 左旋多巴 Levodopa 卡比多巴 Carbidopa 硝替卡朋 Nitecapone 溴隐亭 Bromocriptine 利修来得 Lisuride 培高利特 Pergolide 阿扑吗啡 Apomorphine 司来吉兰 Selegiline 多方面增强DA功能 金刚烷胺 Amantadine （2） 降低中枢ACh的作用 （3） 抑制H2O2、O2-对DA神经元的损伤 中枢抗胆碱药 抗氧化剂 苯海索 Benzhexol 苯扎托品 Benzatropine 司来吉兰＋VitE “DATATOP