SCT生长抑素生产工艺规程.doc

文件名称 生长抑素工艺规程 编 制 者 审 核 者 批 准 者 编制日期 审核日期 批准日期 编制依据 《中华人民共和国药典》2005年版 《药品生产质量管理规范》1998年修订 《药品注册批件》2006S05219 颁发部门 质量管理部 制作备份 分发部门 质量管理部、生产技术部 实施日期 一、目的：本工艺规程是经过验证并对生长抑素的设计、生产、包装、标准及质量控制进行全面描述的基准性技术文件，是制定岗位SOP、批生产记录和批生产指令的重要依据。 二、范围：本规程适用于生长抑素的生产和质量管理，以及相关物料的供应。 三、职责：生产技术部和质量管理部对本规程实施负责。 四、依据：《中华人民共和国药典》2005年版 《药品生产质量管理规范》1998修订 《药品注册批件》2006S05219 五、目录 1. 产品概述…………………………………………………………………………… 2. 制备方法…………………………………………………………………………… 3. 工艺流程…………………………………………………………………………… 4. 操作过程及工艺条件……………………………………………………………… 5. 原料质量标准……………………………………………………………………… 6. 辅料质量标准……………………………………………………………………… 7. 中间产品质量标准………………………………………………………………… 8. 成品质量标准……………………………………………………………………… 9. 质量监控…………………………………………………………………………… 10. 物料消耗定额……………………………………………………………………… 11. 设备……………………………………………………………………………… 12. 技术安全及劳动保护…………………………………………………………… 13. 卫生……………………………………………………………………………… 14. 劳动组织与岗位定员、生产周期……………………………………………… 15. 技术经济指标的计算…………………………………………………………… 六、内容 产品概述 1.1通 用 名：生长抑素 1.2英文名/拉丁名： 结 构 式： 分子式：C76H104N18O19S2 分子量：1638 1.3性 状：本品为白色粉末 1.4有 效 期：24个月 2.制备方法 生长抑素的制备是采用多肽固相合成技术，在树脂上按生长抑素的一级结构依次连接氨基酸，形成多肽，然后用三氟醋酸（TFA）将多肽从树脂上分离下来，得到二氢生长抑素，使用空气氧化法氧化得到生长抑素粗品，再采用高效液相色谱技术对进行分离纯化，最终得到纯度为9%以上的生长抑素。 ．三氟醋酸生长抑素工艺流程图 4. 操作过程及工艺条件 4.1合成 4.1.1准备 4.1.1.1 根据合成指令分别领取合成所需的原料、辅料、试剂等，核对原料、辅料、试剂的名称、批号、物料编码、规格，准确无误后方可领取。在物净间去除外包装，用75%乙醇擦拭后，经传递窗送至合成室。 4.1.1.2 检查合成所需氮气是否已准备好，压力、阀门、管道状态是否正常。 4.1.1.3 按规定进行清场，将合成所需容器具清洗干净，自然晾干后备用。 4.1.2 溶液的配制 4.1.2.1 20%六氢吡啶（PIP）的配制：用量筒量取200ml六氢吡啶溶解于二甲基甲酰胺（DMF）中并定容至1000ml，将配好的试剂倒入指定的试剂瓶中，贴上标签。 4.1.2.2 40% DIEA溶液的配制：用量筒量取DIEA400ml，加入DCM 400ml，摇匀；加入DMF至1000ml，摇匀即得，将配好的试剂倒入指定的试剂瓶中，贴上标签。4.1.2.4 Kaiser检测试液的配制 试液A：2.5％茚三酮/丙酮（重量/体积） 试液B：1克醋酸钙/50毫升醋酸/100毫升水 4.1.2. 将配制好的溶液倒入指定的试剂瓶中，帖好标签，填写配制记录。 4.1.3 投料量的计算： 4.1.3.1根据合成树脂的量以及树脂的取代值求出理论产量，以及各种氨基酸和其他试剂的用量。其中树脂载量与氨基酸的摩尔比= 1：。 4.1.3.2各个氨基酸投料量为：Fmoc-Aa用量(g)＝树脂质量×树脂取代值×Fmoc-Aa分子量×摩尔比/1000；精确称量保护氨基酸，并做好记录。4.1.3.3 氨基酸：HBTU：DIEA的摩尔比=1：：2。 4.1.4 树脂的检测：取树脂10－30粒，加