第十八章药物制剂分析2h.ppt

　 色谱条件和系统适用试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以三乙胺溶液(取三乙胺7.5ml,加水至1000ml,用磷酸调节pH值为3.0)-甲醇-乙睛(55:40:5)为流动相,检测波长为242nm,理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算约为7000,地塞米松磷酸钠与地塞米松的分离度应大于4.4。 　测定方法:取本品约50mg,精密稳定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密量取1ml,置25ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,取20注入液相色谱仪,记录色谱图;另取地塞米松磷酸钠对照品适量,精密称定,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。 例4：某注射液含量测定方法如下，求标示量% 已知： 标示百分含量应在90.0%～110.0% 被测物的 =481 注射液标示量：0.5g/20ml E1% 1cm =104.2% 　 精密吸取B12注射液2.5mL，加水稀释至10.00mL；另配制对照品液，精密称定对照品25mg，加水稀释至1000mL。在361nm处，分别测定吸光度为0.508和0.518，求B12注射液标示量的百分含量。 例5：维生素B12注射液的含量测定 已知：规格为100μg/ml；标示百分含量应在90.0%～110.0% １.色谱条件： 固定相：ODS柱（粒径、内径、柱长、柱温等） 流动相：甲醇-水（１0：90），u 检测器：210nm，灵敏度. 样品规格：200mg/ml 例6：吡拉西坦注射液的含量测定： 3.系统适用性试验：n、R、T、RSD 2.配液: ４.检测:　　 Ａ对＝2137 Ａ供＝2103 5.计算标示量百分含量: 供试品液：1ml 200ml 10ml/100ml 对照品液：0.0111g 100ml 二、片剂中常见附加剂及干扰的排除 三、注射剂中常见附加剂及干扰的排除 四、复方制剂干扰的排除 一、稀释后进行色谱分析 §3.药物制剂分析的前处理方法 糖类 硬脂酸镁 滑石粉 碳酸钙 羧甲基纤维素等 附加剂 二、片剂中常见附加剂及干扰的排除 （一）糖类的干扰与排除 1.干扰：片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖。 当用氧化还原法定量时,应考虑葡萄糖的影响。 2.排除法：改用别的测定方法,或避免使用氧化性强的滴定剂. 原料: KMnO4滴定法 片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕 　　　只能氧化Fe2+ →Fe3+ , 　　　而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸 例１ ：FeSO4的含量测定 (二) 硬脂酸镁的干扰与排除 （１）干扰：在络合滴定中Mg2+也能与 EDTA-2Na （乙二胺四醋酸二钠）起络合作用,使含量偏高. 1.对络合滴定的干扰与排除　 （２）排除法：(lgKMY=8.64, pH=10) ●滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+ )远大于 lgKMY(Mg2+) ,故不考虑. ●改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸, 草酸,硼酸. 2. 对非水滴定法的干扰与排除 （1）干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高. （２）排除法： ●提取分离法：用适当有机溶剂提取。 例2： 硫酸奎尼丁 ●加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂 硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸 ◆酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响, ◆硬脂酸在冰醋酸中显酸性. ●改用比色法,分光光度法、HPLC等 例3： 盐酸氟奋乃静 (三)滑石粉的干扰及排除 １、干扰：对比色法、 　　　　　紫外法 　　　　　旋光法均有影响. 2、排除法：利用滑石粉不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定. 附加剂 渗透压调节剂（NaCl) 酸碱调节剂 增溶剂(吐温80） 抗氧剂（亚硫酸钠, Vc等） 抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等） 三、注射剂中常见附加剂及干扰的排除 ●亚硫酸盐类： Na2SO3,NaHSO3, 　　 Na2S2O3, 　 Na2S2O4（连二亚硫酸钠） 　　Na2S2O5（焦亚硫酸钠） ●烯二醇类：Vc ●巯基化合物：二巯丙醇 抗氧剂的干扰与排除： （一）●碘量法 ●铈量法 ●亚硝酸钠滴定法 2、排除法： ◆加入掩蔽剂甲醛或丙酮 例4：维生素C注射液中NaHSO3 １、干扰: ◆ 加酸加热使抗氧剂分解 例5:盐酸去氧肾上腺素注射液 　　２、排除法：加入弱氧化剂 　　　　　　　(过氧化氢,硝酸), 先将抗氧剂氧化,而不氧化药物. 2NaHSO3+4HNO3 Na2SO4+4NO2↑+2H2O+H2SO4 (二) 银量法