第二章制药过程质量控制体系课件.ppt

(4) 企业标准 由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力 企业标准各指标不得低于(大都高于)法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用 国外较大的企业均有企业标准，且技术保密 中国药品生物 制品检定所 地方药品检验所 国家药典 委员会 国家食品药品 监督管理局 分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布 药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订/制订 药品质量标准制订的机构和有关部门 药品监督管理部门 药品研究 生产单位 药品检验所 使用单位 药品质量标准制订或修订的有关部门： a.药品生产的工艺路线，使用的原辅料，操作条件，生产过程中可能引入的杂质； b.储存中降解产物以及药品稳定性情况； c. 产品大量的测试考察数据：质量、安全性、有效性 药品质量检验的法定专业机构。要深入研究生产单位了解生产工艺、操作管理、产品质量动态，以及生成记录、检验数据和留样观察材料等；还要了解药品临床使用中的疗效和有无不良反应 医院和其他医疗单位。药物安全、有效性再评价、不良反应监测 1) 安全有效性 安全：毒副反应小 药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成， 也可能是由引入的杂质所造成。 对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。 药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、监测方法、明确应急措施。 制订药品质量标准的原则 (3)控制人流物流，防止交叉污染 不同空气洁净级别的洁净室区之间人员及物料出入，应有防止交叉污染措施。洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。 (4)洁净室区称量室 备料室和仓储室的取样室，空气洁净级别应与生产要求一致。 所有的设施光洁易于清洁 所有的设施光洁易于清洁 3．产品厂房设施规定 生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。生产?-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统并与其它药品生产区域严格分开 避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统。 强毒微生物及芽孢菌制品的区域与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净化系统。 中药材和脏器制剂的制剂生产，必须与其前处理、提取、浓缩或脏器组织的洗涤处理，严格分开 4．仓储区、检验室、实验室、实验动物房的有房间、布局、设施等规定 （四）设备 1．总要求 设备设计、选型、安装应符合生产要求；易清洗、消毒或灭菌；便于生产操作和维修、保养；并能防止差错和减少污染 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有合格标志 2．具体规定及管理规定 与药品直接接触的设备表面，不与药品发生化学变化或吸附药品。 制备、储存和分配纯水、注射用水应能防止微生物的滋生污染。其储罐和输运管道的材料应无毒、耐腐蚀；安装避免死角、盲角、定期清洗、灭菌。 与设备连接的主要固定管道应标明物料名称和流向。 生产设备应有明显状态标志，并定期维修、保养和验证。检验设备要定期检验。设备仪器的使用维修、保养均应作记录，并有专人管理。 （五）物料（原料、辅料、包装材料等） 1．物料购入、储存、发放、使用 应制定管理制度。 2．物料购入 应从符合规定的单位购入。物料应符合国家药品、包装材料标准。 3．物料储存规定 待检、合格、不合格物料要严格管理，分别存放，并有明显标志。应按物料质量性能、不同属性分类储存。特殊管理药品及易燃、易爆及危险品储存保管，应严格执行国家有关规定。 物料应按规定使用期储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后复验。 4．药品的标签、说明书管理 标笺说明书的内容、式样、文字必须与国家食品药品监督管理局批准的一致标笺、说明书应有专人保管，按品种规格专柜存放，凭批包装指令发放。 标笺要计数发放。发放、使用、销毁应有记录。 （六）卫生 1．制定制度规程 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生制度，并由专人负责。车间、工序、岗位应制定清洁规程。药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。 2．生产区卫生规定 生产区不得存放非生产物品及个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。更衣室、浴室厕所的设置不得对清洁室区产生不良影响。清洁室区应定期消毒。 3．对工作服的规定 工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和洁净级别要求相适应，并不得混用。 无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及腰部，并能阻留人体脱落物。不同洁净级