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他汀类药物预防动脉粥样硬化的重大进展(程蕴琳)汇
他汀类药物预防动脉粥样硬化的重大进展 江苏省人民医院 程蕴琳 动脉粥样硬化与心血管疾病 约45%的80岁老人患有心血管疾病 58%的85岁或以上老年人死于心血管疾病 其中冠心病是最常见的心血管疾病 大约1/3的急性心肌梗死 60%因急性心肌梗死死亡为≥75岁老年人。 Pathology of Acute Coronary Syndromes Advanced Atherosclerosis Unstable Coronary Artery Disease Unstable Coronary Artery Disease 根据Framingham研究资料 60岁以上男性或女性高胆固醇血症的发生率最高 血浆TC/HDL-C比值对80岁以上男女老年人仍可预测 女性直至90岁血浆胆固醇水平仍可预测冠心病的危险。 美国每年约有50万AMI患者 其中40%-50%伴ST段抬高 25%-30%非致死MI患者仅在常规心电检查或病解中发现 AMI总病死率5-30%之间,其中半数死亡(室颤)发生于治疗之前 抵达医院的患者约25%死亡于起初的48h 男性首次年龄较女性年龄早10年 美国每年住院的不稳定型心绞痛患者约75万 非ST段抬高的35万 一、降脂治疗与减少心血管事件 胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 5项大规模临床试验的共同特点 北欧辛伐他汀生存研究(4S);西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS) 冠心病事件复发研究(CARE);普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID) 空军/得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS) 试验所采用的调脂药物都是他汀类,TC、LDL-C和TG都有降低,HDL-C有升高,其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低; 冠心病死亡率和致残率明显降低,尤其是总体死亡率显著降低,对脑血管事件疗效也相当显著; 非心血管病死亡率(如癌症、自杀等)并未增加; 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。 降脂目标 《血脂异常防治建议》 降脂达标调查 1999年京、沪、穗三大城市17家三甲医院(1000例心血管、内分泌及神经内科 总达标只有10%,心血管内科只有5.1%; 2000年 L-TAP 12省市2217例高TC患者 总达标24.8%,冠心病达标15.8%. 2003年发表的PROSPER研究 (propective Study of Provastatin in the Elderly at Risk) 入选5804例 70岁以上老年患者(70-82岁,平均76岁) 其中50%患有心血管疾病 50%为心血管疾病高危者 服用普伐他汀40mg/天,平均随访3.2年 结果显示 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性非致死性脑卒中的联合临床终点降低15% 其中冠心病死亡和非致死性心梗减少19% 冠心病死亡减少24% 具有显著的统计学意义 用普伐他汀治疗48例老年患者可防止1例心脏事件的发生 首次显示 在70岁以上老年患者降低血浆胆固醇对心脑血管病防治的益处 也弥补了4S、CARE、和LIPID等大规模临床研究入选患者在年龄70岁以上所受的限制带来的缺陷 Post-CABG与LIPS研究 结果说明 无论是经介入方式 还是手术方式接受血管重建的患者 只有联合使用他汀类药物 才能真正地、更有效的改善预后 减少主要血管事件的发生和再次行血管重建术。 MIRACL研究结果显示 无ST段抬高的 急性冠脉综合症患者 早期使用他汀类药物,可减少缺血的发生 并且用药是安全的。 最近发表的心脏保护研究(HPS): 英国历时8年研究后发表的Heart protect study(HPS)时,正值刚刚公布了美国的ATPⅢ之后 在这8年中及更近期的大量RCT 充分确定他汀类药物预防动脉粥样硬化的重大作用。 HPS 入选20536例 80岁以下各种年龄段人群 包括65岁以下、65-69岁、70-74岁 以及75岁以上人群的疗效相同 他们中除冠心病患者外 还有脑卒中,周围血管疾病 糖尿病或高血压病人 其基线TC和LDL-C水平不高 或轻中度升高(LDL-C≥3.5mmol/L) 平均随访5年 结果与安慰组相比 使用辛伐他汀40mg/天总死亡率下降13% (p=0.0003) 因心血管事件死亡下降27%(p<0.0001) 主要冠脉事件下降27%(p<0.0001) 脑卒中下降25%(<0.0001) 心脏保护研究舒降之治疗对不同血管事件的作用 各亚组分析结果 (包括糖尿病、高
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