2、设备清洁、消毒及验证.pptVIP

TSA培养基 胰蛋白胨大豆琼脂 胰　胨 　　　 15.0g　　 大豆蛋白胨 　 5.0g　　 氯化钠　　 　 5.0g　　 琼　脂 　　　 15.0g　　 蒸馏水 1000mL TAMC(total aerobic microbial count ) 总需氧微生物计数 The total aerobic microbial count (TAMC) is considered to be equal to the number of cfu found using Soybean–Casein Digest Agar; if colonies of fungi are detected on this medium, they are counted as part of TAMC. 使用TSA培养基检测，如果有真菌菌落生长，应该被计数 在需氧菌总数内。 USP32 / EP6.0 参考文献： 1、 PDA技术报告：1998增刊52卷 第6号 2、药品注册批准前检查 3、中国药典2010年版 4、USP 32版 5、EP 6.0 谢谢 chi8266@ （2）非专属性的分析方法 非专属的方法将能够检测到许多不同的残留物。 非专属的方法可以用于原料药生产的早期阶段，或者作为日常监控的手段。 非专属方法的主要优点是这类方法非常容易实施、具备高的灵敏度、不需要繁琐的样品制备。 专属性分析方法 VS 非专属性分析方法 专属性分析方法 非专属性分析方法 近红外分光光度法 高效液相色谱法 红外光谱法 原子吸收光谱仪 毛细管电泳仪 酶联免疫吸附测定法 总有机碳测定仪 pH计 滴定法 电导 重量分析法 方法学验证： 检验方法进行方法学验证。 验证项目包括专属性、准确度、精密度、线性、范围、耐用性、检测限和定量限。 微生物样品的检测和分析： 取样：无菌棉签、无菌平板培养基或冲洗水。 检测 -定量检测，建立警戒线和行动线； -定性检测，染色、鉴别污染菌是否是控制菌。 无菌制剂应当关注细菌内毒素的检测。 二、清洁验证的关注点 1、残留物如何确定？ 2、残留物限度规格制定？ 3、分析方法如何验证？ 4、日常监控如何实施？ 清洁效果日常确认 自动清洗程序 半自动化清洁 手工清洁 设备分组 ： 按照设备使用的场所和物料进行划分，指导实施人员对整个项目进行框架划分，并在此基础上进行残留限度再评估。 一级分组：按照制造区域分 抗生区制剂设备、包装设备，一般区制剂设备、 包装设备。 二级分组：同一制造区域内分 按是否使用到活性成分的处理上分带活性成分运 转的设备和辅料制备用设备。 三级分组，带活性物料运转的设备按照产品分为 专有设备和共用设备。 第二部分：洁净区清洁与消毒 房间消毒的方法 表面擦拭 手工喷雾 蒸汽熏蒸（热过程） 干雾消毒、灭菌（冷处理） 熏蒸 一种效果非常好的洁净房间的消毒方式。 在越来越“以人为本”和“环境保护”的今天，应该格外关注“甲醛”和“臭氧”等气体消毒剂的不良影响。 常见的化学消毒剂： 1、酒精 2、甲醛 3、戊二醛 4、季胺盐类化合物 5、以上混合物 介绍一种消毒剂和消毒方式 消毒剂：过氧化氢和过氧乙酸 消毒方式：干雾消毒系统 过氧化氢、过氧乙酸化学原理 干雾： 小液滴会反弹不会破碎。 大液滴破碎而湿滑表面。 干雾系统 生产7.5μ m的液滴 像气体性质 反弹离开表面 不湿润接触的表面 空间分布均匀，符合布朗运动原理。 洁净区洁净度平衡的维持 洁净区生物负荷研究（风险分析） 洁净区操作人员行为的规范 规范洁净区操作人员的行为是维持洁净区平 衡不可或缺的！ 第三部分：环境监测容易忽视的两 个方面 CHP2010 《中国药典》2010年版 二部 附录XIX Q “药品微生物实验室规范指导原则” 用于环境监测的培养基须特别防护，最好要双层包装和终端灭菌，如果不能采用终端灭菌的培养基，那么在使用前应进行100%的预培养以防止外来的污染物带到环境中以避免出现假阳性的结果。 环境监测中常忽视的两个方面： 1、忽视洁净环境中的影响因素 2、忽视培养基的选择 1、忽视洁净环境中的影响因素 （1）API 的残留 （2）消毒剂/杀孢子剂的残留 API 抗菌素 药物活性成分 消毒剂/杀孢子剂 常见的化