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维普资讯 468 中国感染与化疗杂志2007年 12月2()日第7卷第 6期 ChinJInfectChemother，Dec．2007，Vo1．7，No．6 · 综 述 · 氨基糖苷类双功能修饰酶 AAC(6)一APH{2)的研究进展 李聪然， 游雪甫， 蒋建东 关键词 ： AAC(6)一APH(2”)； 氨基糖苷类 传播 ； 抑制剂 中图分类号 ： R978．12 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009—7708(2007)06—0468—04 ResearchupdateofaminoglycosidebifunctionalmodifyingenzymeAAC(6)一APH(2Ⅳ) LJCong—ran， YOUXue—fu， JIANGJian—dong． (DepartmentofPharmacology，InstituteofMe— dicinalBi0 f，l”0Z0g ，PekingUnionMedicalCollegeandChineseAcademyofMedicalSciences，Bei— jing 100050，China) 氨基糖苷类抗生素是一类天然或半合成的多价 移 酶 (aminoglycoside nucleotidyltransferases， 阳离子化合物，临床应用历史 已有 60年 (第 1个应 ANTs)。氨基糖苷类修饰酶通常为单功能酶，即只 用于临床的是链霉素 ，1944年_l1])，主要作用机制是 以一种机制修饰底物，但近年来双功能修饰酶的报 抗生素与核糖体小亚基的 16SrRNA结合 ，使蛋 白 道逐渐增多 ，其中研究得 比较清楚和报道 比较多的 质翻译 的忠实性 降低 ，最终导致菌体死亡。氨基糖 是 AAC(6)一APH(2”)，它 同时具有 乙酰基转移酶 苷类抗生素 的抗菌活性与羟基基 团关系不大，而与 和磷酸转移酶活性 ，且用常规 的生化方法不能将 2 氨基基 团的数量和位置关系密切_l2](顺序为 2，6r_ 种酶活性分开。由于此酶 的大小约为其他单功能氨 二氨基6，氨‘基2，氨‘基无氨基)。 基糖苷类修饰酶 的2倍 ，且通过亚克隆的方法得到 细菌通过多种机制保护 自身免受氨基糖苷类抗 了表达单一活性[AAC(6)或 APH(2”)活性]的产 生素的侵害，包括 ：①产生氨基糖苷类修饰酶使抗生 物，因此认为是基因融合的结果_l4]。 一 素失活；②细胞膜对氨基糖苷类抗生素的通透性 降 、 基糖苷类双功能修饰酶 的结构与功能 低 ，使药物难以进入细胞内；③药物的核糖体结合靶 氨基糖苷类双功能修饰酶 的最早报道见 于 点发生结构改变；④外排泵将药物泵 出细胞。这 4 1977年 ，并估计 其分子量约为 28000u，pI为 种耐药机制中无论从耐药产生的水平还是从耐药出 5．7[5。 随后的 1984年，Ubukata等 ]纯化分离 出 现的频率上来看 ，最重要的都是细菌产生修饰酶共 了双功能修饰酶 ，显示其分子量约为56000u，pI为 价修饰药物 一。已证实乙酰化和(或)磷酸化后可显 4．1。 著降低氨基糖苷类抗生素与 16SrRNA 的亲和 (一)基本结构 已从肠球菌和金葡菌中成功克 力 。