第47章 抗恶性肿瘤药_1.pptVIP

思考题 1.简述抗恶性肿瘤药物作用机制。 2. 试述生长比率，G0 期细胞的意义。 3. 简述抗恶性肿瘤药物的主要不良反应。 第四十七章 抗恶性肿瘤药 新乡医学院药理学教研室 第四十七章 抗恶性肿瘤药 目标要求： 1.掌握各类抗恶性肿瘤药的主要作用机制及代表药的临床应用和主要不良反应。 2.熟悉细胞增殖周期动力学与抗恶性肿瘤药的关系。 3.了解抗恶性肿瘤药在抗恶性肿瘤治疗中的地位。 主要内容 一、概述 二、介绍几种常用的抗肿瘤药 三、抗肿瘤药物应用原则 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 一、 抗恶性肿瘤药在治疗中的作用 1. 恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病，多发病，全世界每年死于恶性肿瘤达500万以上， 2. 从第一个化疗药物氮芥（1942年）开始，到目前 已筛选出50万种药物，用于临床达70余种。 3.恶性肿瘤病因、发病机制尚未阐明，治疗效果不十分理想，当今肿瘤治疗已进入综合治疗阶段。其疗效及生活质量均已提高，延缓或减少病人死亡。 二、 抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性 目前临床应用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细胞虽有一定的选择性，但不如抗菌药对细菌的选择性高，大多数抗癌药在杀伤癌细胞同时对一些更新快的正常组织也产生明显毒性。 1. 骨髓造血抑制：白细胞、血小板等减少。 骨髓造血抑制为最严重的不良反应。 2. 消化道毒性 严重的恶心、呕吐是最常见的消化道反应， 一般认为是药物刺激呕吐中枢引起。 3. 毛囊毒性 引起脱发，一般说来停药后毛发可再生。 4. 生殖系统毒性 如闭经、月经不调；精子减少及不育。多数 抗癌药有致畸作用。 5. 其它毒性 肝毒性，肾毒性，神经毒性等。 三、 细胞增殖周期的基本概念 细胞增殖动力学是研究细胞群体的生长、繁殖和死亡的动态规律，有助于了解肿瘤细胞和正常细胞的生物学特性，对于帮助设计最佳联合用药方案，提高疗效有一定意义。 1. 肿瘤细胞分两部分： （1）增殖细胞群 属细胞增殖部分，不断按指数分裂增殖，是肿瘤细胞增长的指标，这部分细胞在肿瘤全细胞群中的比率称为生长比率。 增殖细胞数 生长比率 = 肿瘤全细胞数 生长比率大的肿瘤（急性白血病），肿瘤增长快， 对药物敏感性高，药物疗效好。 生长比率小的肿瘤（多数实体瘤），肿瘤生长 慢， 对药物敏感性差，药物疗效差。 根据细胞内DNA含量变化，增殖细胞群中细胞生长 繁殖周期可分为四期： G1 期：DNA合成前期，为DNA合成作准备 S 期：DNA合成期， G2 期：DNA合成后期，DNA合成结束，为分裂 作准备。 M 期：分裂期。 每个细胞分裂为2个子细胞，新生的细胞一部分 直接进入增殖周期；另一部分暂时静止或休止不 分裂，待一定条件才进入增殖周期 （G0期）。 （2）非增殖细胞群 静止期细胞（G0期）：又称后备细胞，暂时不 进行分裂，当增殖周期中细胞被药物或其它因 素杀灭后，Go期细胞即可进入增殖周期补充。 对于肿瘤细胞，G0期细胞是复发的根源， G0期 细胞对药物不敏感。 无增殖能力细胞：这部分细胞很少，无治疗上 的意义。 2. 周期特异性和周期非特异性抗癌药 （1） 周期非特异性抗癌药：