年产万吨红霉素的课程设计.docx

中国矿业大学生物工艺课程设计  PAGE \* MERGEFORMAT 9 一 前言 红霉素为大环内酯类抗生素，抗菌谱和青霉素相似，主要是对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及梭形芽胞杆菌等，均有强大抗菌作用。对革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等有一定作用。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以该品及白喉抗毒素联用则疗效显著。 1.1红霉素的理化性质 红霉素（Erythromycin）分子式及结构式 ：C37H67O13N 分子量：733.94 g/mol 结构：红霉素是由红霉内酯与去氧氨基己糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯环含有13个碳原子，内酯环的C-3通过氧原子与红霉糖相联结，C-5通过氧原子与去氧氨基己糖相连接。红霉糖本身不含氮，是含有 一个甲氧基的己糖，去氧氨基己糖。 成分：由链霉素Streptomycin elytrous所产生，是一种碱性抗生素。其游离碱供口服用，乳糖酸盐供注射用。此外，尚有其琥珀酸乙酯（琥乙红霉素）、丙酸酯的十二烷基硫酸盐（依托红霉素）供药用。 1.2 红霉素的特性 红霉素碱易溶于醇类，醚，丙酮，氯仿和醋酸乙酯，醋酸戊酯，不甚溶于水，在水中的溶解度与一般化合物不同，如：60℃，1.14mg/mL；40℃，1.28mg/mL；19℃，3.10mg/mL；7℃，14.20mg/mL；1℃，15.00mg/mL。红霉素在水中的溶解度是随温度升高而减少，以55℃时为最小，因此工业上利用此性质加温至45—55℃并保温，使红霉素碱从水中析出结晶 红霉素为白色或类白色饿结晶或粉末；无臭，苦味，微有引湿性。起水合物熔点为135～140℃，熔融后又固化的无水物熔点为190～193℃。易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水。无水乙醇（20mg/mL）中比旋度为–71°～–78°。红霉素抗菌谱窄，水溶性??，只能口服，半衰期是1～2h，而且在酸中不稳定，易被胃酸破坏，易分解迅速失去活性，因此早期对红霉素的结构修饰为增加红霉素的稳定性和水溶性，主要将红霉素制成各种酯类和盐类的前体药物。为了增加起在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，得到红霉素乳糖醛酸盐，可供注射使用。 由于红霉素的结构中存在多个羟基，在起9位上有一个羟基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。在酸性液中，红霉素C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基，再与C-8上氢消去一分子水，生成8，9-脱水-6，9-半缩酮衍生物。然后C-12上的羟基与C-8，C-9双键加成，进行分子内环合，生成6，9，12-螺环酮；最后起C-11羟基与C-10上的氢消去一分子水，同时水解成红霉胺和克拉定糖。这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。 二 设计任务和设计依据 根据需要，本设计课程将设计一个年产400吨红霉素的工厂。 设计基本依据如下： 1、执行国家关于抗生素药品生产的基本国策，遵守国家有关法规、政策、规范和标准。 2、结合环境要求及工厂条件，统一规划，使工程建设与企业发展相协调，减少污水排放对环境造成的污染，最大限度地发挥工程的环境效益和社会效益。 3、考虑实际情况和建设要求，从资源综合利用角度出发，采用技术先进可靠、高效节能、管理方便的生产工艺，尽量减少占地、降低运行费用和一次性投资。 4、尽量选用国产先进、高效、节能、运行维护简便的设备，以节约能源，降低生产成本。 三 红霉素的生产工艺 孢子培养 孢子 3.1发酵工艺 种子 35℃压差接种 37℃ 6-7天 37℃ 7-8天 砂土孢子 母瓶斜面孢子 子瓶斜面面孢子 32℃ 种子培养 32℃ 32 此时菌丝颜色较深呈网状 当有少量孢子空孢出现说明成熟 48h 直接无菌液稀释 一级培养 二级培养 丙醇 氨水 前期34℃,接种20% 144h,0.4Mpa,后期32℃ 发酵罐 发酵液 提取 豆油 补糖 补料 培养基配制 发酵培养基的基本成分为葡萄糖、淀粉、黄豆饼粉、碳酸钙、磷酸二氢钾等组成，还有作为前体的豆油。发酵过程中还采用补料工艺。 在设计中所采用的培养基具体如下： 种子培养基：（g/100ml）淀粉3.5，黄豆饼粉1.7，花生