细胞信号传导2008-11-4-1.pptVIP

（二）细胞信号转导的基本特征 级联传递 网络结构 多样性 可逆性 生物大分子的结构信号，物理信号和化学信号 亲脂性信号分子：甾类激素，甲状腺素 在血液转运过程中与载体蛋白结合，在血液中停留的时间长，可以介导较长时间的持续反应。 亲水性信号分子：神经递质，生长因子，局部化学递质和多种激素等 不能穿过靶细胞膜，仅能与细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制在细胞内产生第二信使或调节效应酶的活性。 （1）细胞间信号分子：第一信使 甾类激素－受体复合物介导的信号转导过程 配体：甾类激素 疏水性的小分子，能够自由地通过扩散进入细胞膜， 穿过胞浆，进入细胞核 受体二聚化，形成同源、异源二聚体 从胞浆转位入核（糖皮质激素受体特有） 释放HDACs，募集组蛋白乙酰转移酶（HATs) 解除对染色体该部位的基因表达的抑制作用 结合相应基因启动子部位的特异DNA序列（specific DNA sequence）—甾体激素反应元件（Steroid Response Element，SRE) 协同并激活其他转录因子，启动基因转录。 2. Nitric Oxide (NO) 介导的信号转导 3. G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 GTP-binding protein （复习题） G蛋白（G protein） ，鸟苷酸结合蛋白 三种类型： 三聚体的G蛋白 低分子量的单体小G蛋白 高分子量的其他G蛋白 是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由?、?、? 三个亚基组成。 都有GTP结合基序，能与GTP和GDP结合；都有内在的GTP酶活性，能水解GTP生成GDP。与GTP结合时为活性形式，具信号转导功能；与GDP结合时为非活性形式，无信号转导功能。G蛋白通过其GTP/GDP结合状态的转化，在细胞的信号转导通路中起信号转换器或分子开关的作用。 G蛋白穿梭于膜上两类蛋白质：受体和效应酶(或离子通道）之间，起到信号传递者的作用，并能够对信号进行放大。 1. 异三聚体G蛋白 简称G蛋白 异三聚体G蛋白的基本结构： 异三聚体G蛋白分类 ?亚基21种，?亚基4种， ?亚基7种 Gs：激活AC，Ca2+通道；抑制Na+通道 Gi ：抑制AC，Ca2+通道；激活K+通道，PLC Gt(转导素),Gq(磷脂代谢) 2. 小G蛋白家族（复习题） 单体 分子量20-30kD 有GTP结合基序，能与GTP和GDP结合；都有内在的GTP酶活性，能水解GTP生成GDP。与GTP结合时是它们的活性形式，与GDP结合的时候是非活性形式，并通过两种形式转换完成信号转导过程。 小G蛋白家族主要包括Ras家族，Rho家族和Rab家族。激活的Ras介导促使细胞增殖分化的信号转导；Rho家族成员能调节细胞骨架的活动，影响细胞的变形，运动，并能调节细胞的增殖；Rab家族成员主要在膜泡运输，以及细胞的胞吞和胞吐过程中发挥重要作用。 3. G蛋白存在的生物学意义 信号放大 Gs，一个被胞外信号激活的受体可以激活多个G蛋白。 G蛋白同GTP结合被激活的时间常常大于10-15s,即便受体已经同胞外信号解离，G蛋白仍然激活AC 提供了一个重要的调节步骤 通过与GTP和GDP两种结合形式的转换调控信号转导通路 共价修饰 浓度改变 2. cAMP信号调节的生理过程 1 糖原的合成与降解调控 2 神经系统的调节 3 基因表达调控 蛋白激酶A 第一信使： 神经递质，多肽激素，生长因子 受体： 7次跨膜的G蛋白偶联受体 G蛋白： GQ 信号产生： PLC活性调节 第二信使： IP3与DG 信号传递途径： IP3引起胞内Ca2+动员 DG活化PKC信号传递途径 磷脂酰肌醇信号转导通路： 细胞外的信号被膜受体接收后，同时产生两个细胞内信使，分别激活两个信号转导通路：IP3激活Ca库，甘油二脂DG激活PKC；因此磷脂酰肌醇信号系统又被称为“双信使系统”。 信号分子的产生与灭活 ——质膜的肌醇磷脂代谢 IP3——IP3受体激活 → 内质网内Ca2+释放 → 生理作用 胞内信使－钙离子 细胞Ca2+的分布 胞外 0.1-10 mmol/L 胞内0.1 ?mol/L, 钙库0.5 ?mol/L 质膜上的钙转移系统 钙泵，Na+/ Ca2+交换器，离子通道 内质网钙转移系统 钙泵，离子通道 Ca2+第二信使的特点： Ca2+信号传递的两种主要方式： 电兴奋细胞因为外部的动作电位信号造成 细胞质膜的去极化，进而打开电压控制Ca2+ 通道，使Ca2+流到细胞内，诱导分泌神经递 质。 细胞外信号分子与细胞表面受体结合，通过 第二信使IP3，引发内