大鼠肝脏癌变过程中环氧化酶2表达与肿瘤血管生成关系的实验研究-内科学专业论文.pdf.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 山 东 大 学 博 卜学 位 论 文 大 鼠 肝 脏 癌 变 过 程 中 环 氧 化 酶 表 达 与 肿 瘤 血 管 生 成 关 系 的 实 验 研 究 博 士 研 究 生 导 师 谢 英 慧 袁 孟 彪 中 文 摘 要 目 的 原 发 性 肝 细 胞 肝 癌 是 世 界 上 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 其 恶 性 程 度 大 预 后 差 术 后 年 生 存 率 仅 为 一 肿 瘤 血 管 生 成 是 肿 瘤 生 长 浸 润 和 转 移 的 必 环 氧 化 酶 是 催 化 花 生 四 烯 酸 合 成 前 列 腺 素 过 程 中 的 重 要 的 限 速 酶 有 种 同 工 酶 近 期 的 研 究 表 明 参 与 了 和人 类 多 种 肿 瘤 的 发 生 与 发 展 和 在 多 种 肿 瘤 组 织 包 括 肝 细 胞 肝 癌 中 均 可 检 测 到 的 表 抑 制 剂 具 有 抗 肿 瘤 作 用 但 是 在 肝 脏 癌 变 过 程 中 的 动 态 变 与 肝 癌 发 生 肿 瘤 血 管 生 成 的 关 系 以 及 抑 制 剂 对 肝 癌 的 作 用 如 何 都 尚 未 见 报 道 本 研 究 的 目 的 是 通 过 建 立 大 鼠肝 癌 动 物 模 型 观 察 大 鼠肝 脏 癌 变 过 程 中 的 动 态 变 化 和 肿 瘤 血 管 生 成 情 况 分 析 表 达 与 肿 瘤 血 管 生 成 之 间 的 关 系 及 机 制 同 时 应 用 选 择 性 抑 制 剂 对 大 鼠肝 脏 癌 变 早 期 进 行 药 物 干 预 治 疗 观 察 对 肿 瘤 生 长 和 血 管 生 成 的 抑 制 效 果 从 而 探 讨 肝 癌 治 疗 的新 方 法 方 法 大 鼠 只 分 为 三 组 对 照 组 诱 导 组 和 药 物 干 预 组 以 下 简 称 干 预 组 除 对 照 组 外 其 它 两 组 大 鼠均 自 由 饮 用 二 乙 基 亚 硝 胺 一 种 化 学 促 癌 剂 周 后 改 为 正 常 饮 用 水 直 到 试 验 结 束 分 别 于 诱 癌 第 周 第 周 和 第 周 将 实 验 大 鼠分 批 处 死 干 预 组 在 诱 癌 的 同 时 将 按 每 公 斤 体 重 每 日 的 剂 量 给 大 鼠灌 胃 于 实 验 第 周 和 第 周 时 分 批 处 死 干 预 组 大 鼠 对 照 组 大 鼠 正 常 饮 食 按 试 验 要 求 分 批 处 死 上 述 实 验 大 鼠 山 东 大 学 博 士 学 位 论 文 均 按 设 计 留 取 标 本 用 逆 转 录 聚 合 酶 链 反 应 检 测 不 同 时 期 的 表 达 情 况 免 疫 组 化 染 色 法 检 测 不 同 时 蛋 白 微 血 管 密 度 血 管 内 皮 生 长 因 子 及 其 受 体 基 质 金 属 蛋 白 酶 和 缺 氧 诱 导 因 子 免 疫 组 化 染 色 法 检 测 干 预 实 验 阶 段 的 增 殖 细 胞 核 抗 原 和 抗 凋 亡 基 因 法 检 测 血 清 前 列 腺 素 含 量 全 部 试 验 数 据 均 经 统 计 学 分 析 检 验 结 果 实 验 周 经 病 理 解 剖 染 色 检 查 确 认 了 大 鼠 实 验 性 肝 癌 模 型 的 建 立 诱 癌 成 功 率 为 诱 癌 第 周 第 周 第 周 取 材 所 获 得 的 标 本 符 合 肝 脏 炎 症 一 肝 硬 化 一 肝 癌 的 演 变 过 程 诱 癌 组 ’ 和 免 疫 组 化 显 和 蛋 白 均 从 诱 癌 早 期 阶 段 开 始 出 现 随 诱 癌 时 间 的 延 长 表 达 逐 渐 增 强 肝 癌 期 最 明 显 而 正 常 对 照 组 未 见 其 表 蛋 白 表 达 组 间 对 比 具 有 显 著 性 差 异 或 反 映 微 血 管 生 成 情 本 试 验 中 值 在 正 常 肝 组 织 及 诱 癌 早 期 无 明 显 差 异 均 处 于 低 表 达 水 平 肝 硬 化 时 开 始 增 加 肝 癌 期 最 明 显 免 疫 染 色 与 值 之 间 具 有 显 著 的 正 相 关 性 ， 同 时 与 二 及 其 受 体 之 间 二 之 间 与 。 之 间 二 也 均 显 示 出 显 著 的 正 相 关 性 是 一 种 血 管 生 成 正 性 调 节 因 子 通 过 与 血 管 内 皮 细 胞 上 的 受 体 结 合 尤 其 是 与 结 合 可 引 起 内 皮 细 胞 发 挥 强 烈 的 促 分 裂 和 趋 化 作 用