01-SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证.docVIP

SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗 验 证 文 件 验证名称 验证文件编号 SHK-220(A)湿法混合 制粒机清洗验证 SMP-VT-7001-01 目 录 验证的目的与计划 1.1验证的目的 1.2验证计划 2、验证机构 3、验证方案的审批 3.1验证方案的起草 3.2验证方案的审核 3.3验证方案的批准 4、设备清洁验证方案 4.1设备简介 4.2清洁操作规程 4.3需验证的关键部位和验证方法 4.3.1关键部位 4.3.2验证方法 4.3.2.1物理外观检查 4.3.2.2化学检测 4.4设备与物料接触的表面积 4.5考核指标和可接受的限度范围 4.5.1外观检查标准 4.5.2化学检测标准 4.6 验证评估 5、验证总结及批准 5.1验证结果总结 5.2验证结果的审查 5.3验证结果的批准 6、再验证 6.1变更后的再验证 6.2定期的再验证 7、附录 1、验证的目的与计划 1.1验证的目的 根据98版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按其标准清洁规程进行清洁操作后能达到工艺要求。 1.2验证的计划 本验证以氧氟沙星胶囊在湿法制粒机中制机后，按湿法制粒机清洁SOP进行清洁，并对其在设备上的残留进行检测，证明其结果在规定的许可范围之内，对下一品种西咪替丁片的产品质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。 验证机构 验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间 验证负责部门：质量部 3、验证方案的审批 3.1验证方案的起草 验证名称 SHK-220（A）湿法混合造粒机清洗验证 起草人 编 号 日 期 3.2验证方案的审核 审核意见： 审 核 人 签 名 日 期 质量部负责人 生产技术部负责人 制剂车间负责人 3.3验证方案的批准 批准意见： 批准人： 批准日期： 4、设备清洗验证方案 4.1设备简介 SHK—200A型湿法造粒机主要用于物料的混合、制粒，现制剂车间主要生产品种有西米替丁片、氧氟沙星胶囊、吲达帕胺片等。 4.2清洁操作规程 本设备的清洁规程详见SOP—WS—2001—01 4.3需验证的关键部位及验证方法 4.3.1关键部位 设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。 本设备清洁验证的关键部位为混合器内壁、搅拌浆及制粒刀。 4.3.2验证方法 生产结束后，必须及时按照设备清洁SOP的规定对设备进行清洁，对清洁结果应从以下两种方法进行检查。（本验证以氧氟沙星胶囊生产后，在湿法制粒机中的残留对西米替丁片的污染为验证对象。） 4.3.2.1物理外观检查 目检查视有无可见的污染物或有无 ` 残留物的气味，用洁净的白手套擦拭设备的关键部位，应无油迹、粉痕等污染痕迹。 4.3.2.2化学检测 用棉签（润有冰醋酸）擦拭需验证的关键部位（搅拌浆、制粒刀及混合桶内壁）取25cm2后，用0.1mol/L盐酸溶解棉签，检测棉签上的药物平均残留量。 4.4设备与物料接触的表面积 湿法制粒机在制粒时与物料的接触表面为其混合桶的内壁（包括盖内壁）以及搅拌浆、制粒刀表面，其表面约为9600 cm2。 4.5考核指标和可接受的限度范围 4.5.1外观检测标准：目检无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹。 4.5.2化学检测标准：任何产品不能受到前一品种带来超过其10ppm的污染。设定棉签内氧氟沙星量有50%能够洗脱。 下一产品每公斤中许可有上一产品氧氟沙星10mg，即10ppm具体限度的标准为： 10×A×B C ×50% = mg数/25cm2 其中：A为西米替丁片与设备接触时的数量— 45kg B为标准取样面积—25cm2 C为设备与物料的接触面积— 9600 cm2 计算结果为 0.586 mg/25cm2 (如25cm2内棉签擦拭后检验出的氧氟沙星残留量小于0.586mg，则可以认为按湿法制粒机清洁SOP操作能达到设备的清洁要求。) 4.6验证评估 验证评估内容如下表： 项目号 验证标准 检查结果 4.5.1 目检无污染物及残留气味，擦拭无污染痕迹。 4.5.2 残留量 0.586 mg/25cm2 检验方法及检验报告见附录1。 5、验证总结及批准 5.1验证结果总结 5.2验证结果的审查 审