创新药与新技术临床研究设计要点.pdfVIP

创新药与新技术临床研究设计要点 创新药与新技术临床研究设计要点 第二军医大学附属上海长征医院 第二军医大学附属上海长征医院 修清玉 修清玉 临床研究方案（Protocol）的重要性 临床研究方案（Protocol）的重要性 临床试验的主要依据和必须遵循的文件 临床试验的主要依据和必须遵循的文件 对新药和新技术新疗法进行有效性、安全性评价的保证 对新药和新技术新疗法进行有效性、安全性评价的保证 是伦理审查的重点 是伦理审查的重点 试验结束后统计分析的依据 试验结束后统计分析的依据 进行研究、监查、稽查、视察的依据 进行研究、监查、稽查、视察的依据 基本要求 基本要求 由申办者 （Sponsor）研究者与 由申办者 （Sponsor）研究者与 （Investigator）在临床试验开始前共 （Investigator）在临床试验开始前共 同讨论由生物统计学家配合完善 同讨论由生物统计学家配合完善 伦理委员会审批后方能实施 伦理委员会审批后方能实施 临床试验中，若确有需要，可按规定程 临床试验中，若确有需要，可按规定程 序对试验方案作修正 序对试验方案作修正 临床试验分期及目的 临床试验分期及目的 Ⅰ期：人体耐受性实验和人体药代研究 Ⅰ期：人体耐受性实验和人体药代研究 对象为健康人，开放，20-30例 对象为健康人，开放，20-30例 Ⅱ期： Ⅱ期： A 理念验证，初次在患者中探索药物反应 A 理念验证，初次在患者中探索药物反应 B 探索合适剂量 B 探索合适剂量 Ⅲ期：随机对照原则 Ⅲ期：随机对照原则 扩大的多中心试验，进一步评价安全性 扩大的多中心试验，进一步评价安全性 和有效性，试验组300例以上（申报 批准） 和有效性，试验组300例以上（申报 批准） Ⅳ期：新药上市后监测疗效与不良反应 Ⅳ期：新药上市后监测疗效与不良反应 2000例以上 2000例以上 理念验证试验的目的 理念验证试验的目的 是新药向临床过度最决定性的评价阶段 是新药向临床过度最决定性的评价阶段 患者中的第一个临床试验 患者中的第一个临床试验 新药的疗效、适应证与不良反应 新药的疗效、适应证与不良反应 可以在人体上探索新化合物与靶点的相关 可以在人体上探索新化合物与靶点的相关 性，验证药理机制 性，验证药理机制 或在人体药物改变靶点与改变疾病进展的 或在人体药物改变靶点与改变疾病进展的 关系，验证治疗理念 关系，验证治疗理念 理念验证试验的设计考量 理念验证试验的设计考量 药效测定精确度要高 药效测定精确度要高 有时需要设计一系列的计量研究 有时需要设计一系列的计量研究 多依靠生物标记而不是临床终点 多依靠生物标记而不是临床终点 探索药物暴露量与药效的定量关系 探索药物暴露量与药效的定量关系 考虑患者的个体差异 考虑患者的个体差异 准确估计基线数据 准确估计基线数据 临床试验设计的四项原则 临床试验设计的四项原则 代表性：受试者样本符合总体规律 代表性：受试者样本符合总体规律 重复性：结果经得起重复验证 重复性：结果经得起重复验证 随机性：两组病人均匀分配 随机性：两组病人均匀分配 合理性：设计符合专业与统计学要求、切 合理性：设计符合专业与统计学要求、切 实可行 实可行 临床试验设计要点 临床试验设计要点 立题依据及研究背景