斑马鱼遗传育种的研究进展及应用.pptVIP

Model organism 早在20世纪初，人们就发现，如果把关注的焦点集中在相对简单的生物上则发育的现象难题可以得到部分解答。因为这些生物的细胞数量更少，分布相对单一，变化也较好观察。 由于进化的原因，细胞生命在发育的基本模式方面具有相当大的同一性，所以利用位于生物复杂性阶梯较低级位置上的物种来研究发育共同规律是可能的。 Model organism 尤其是当在有不同发育特点的生物中发现共同形态形成和变化特征时，发育的普遍原理也就得以建立。 因为对这些生物的研究具有帮助我们理解生命世界一般规律的意义，所以它们被称为“模式生物”。 Characteristics of model organisms 1）其生理特征能够代表生物界的某一大类群； 2）容易获得并易于在实验室内饲养、繁殖； 3）容易进行实验操作，特别是遗传学分析。 Common model organisms 逆转录病毒 (retrovirus)，大肠杆菌(Escherichiacoli)，酵母(budding yeast (Saccharomyces cerevisiae), fission yeast (Schizo saccharomyces pombe))，秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)，果蝇(Drosophila melanogaster)，斑马鱼(zebrafish)，小鼠(mouse)，拟南芥 (Arabidopsis)，水稻(Rice(Oryza sativa L.))等。 Common model organisms 生物是从共同祖先演化而来的，所以对生命活动有重要功能的基因在进化上是保守的，也就是说，这些基因的结构和功能，在低等生物和高等生物中是相似的。 各模式动物各具优点，其研究成果不仅揭示特定物种的特点，还有助于探索动物发育的普遍规律和机制。 斑马鱼造血系统及突变体的研究进展 斑马鱼的造血系统 脊椎动物进化过程中造血系统高度保守。斑马鱼的造血系统包括红系、髓系、淋系及巨核系。 斑马鱼的原始造血发生在两个区域:中间细胞群或肾节(intermediate cell mass，ICM);胚胎前部的侧板中胚层。 斑马鱼造血系统及突变体的研究进展 斑马鱼的血液循环在受精后24h开始。 原始造血到定向造血的转换也伴随着造血解剖位置的改变。其定向造血发生在肾脏，肾脏是成鱼的主要造血区，尽管有时脾脏也有某些造血功能。 斑马鱼造血系统及突变体的研究进展--HSC 不同类型血细胞来源于造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)。在一系列高度保守基因调节下，HSC增殖、分化为各种成熟血细胞。 在一系列高度保守基因调节下，HSC增殖、分化为各种成熟血细胞。 胸腺中形成T淋巴细胞，在骨髓中形成B淋巴细胞. 斑马鱼造血系统及突变体的研究进展 斑马鱼HSC来源于腹侧中胚层(ventral mesoderm)，模式形成(patterning)过程受骨形成蛋白(BMP)及其介导信号转导调控。 模式形成后，开始形成成血管细胞(hemangioblast)，成血管细胞具有向HSC和血管内皮细胞双向分化的潜能。 斑马鱼造血系统及突变体的研究进展 近年大规模突变体筛选发现了许多影响红细胞成熟的新型突变体。 如web突变体，web编码一种新型运铁蛋白——运铁蛋白1 (ferroportin1)，该蛋白参与形成血红蛋白。 斑马鱼突变体的产生方法及突变体类型 突变体是指使基因组中的某个基因或某几个基因发生改变或丢失，因而不能合成相应的有正常功能的蛋白质RNA，导致胚胎或个体出现缺陷或死亡。 从突变体中找出发生了改变的基因，就可以确认其生物学功能及其对其他基因的表达的影响。 斑马鱼发育遗传学研究的几项新技术 吗啡啉 英文名 Morpholine 别名 1-Oxa-4-azacyclohexane; Tetrahydro-2H-1,4-oxazine 产品名称 吗啡啉; 吗啉; 1,4-氧氮杂环己烷; 四氢-1,4-恶嗪; 1,4-氧氮六环 分子结构 分子式 C4H9NO 分子量 87.12 CAS 斑马鱼发育遗传学研究的几项新技术 异位基因表达技术 为使基因在斑马鱼特定细胞、组织和特定时间表达，已建立了一系列新技术。 如“RNA笼”技术，RNA与“RNA笼” 共价结合，此时，RNA处于非活性状态，外源照射特定波长的光，破坏RNA笼，使共价键断裂，激活RNA，基因得以表达。 斑马鱼发育遗传学研究的几项新技术 组织特异性转荧光蛋白基因技术