第11章蛋白质的降解和氨基酸代谢.pptVIP

* 第十一章 蛋白质的降解和氨基酸代谢 蛋白质怎样分解成氨基酸 氨基酸又怎样进一步分解以及氨基酸怎样合成 主要内容： 一、蛋白质的降解 活细胞内的组分一直在更新。 蛋白质的存活时间（life time）： 短到几分钟，长到几星期或更长。 其功能。 （一）蛋白质降解的特性 细胞有选择地降解非正常蛋白质，不同酶有不同的半衰期（half-life）。 降解最迅速的酶都位于重要的代谢调控位点，而较为稳定的酶在所有生理条件下都有较稳定的催化活性。 （二）蛋白质降解的反应机制 1. 溶酶体（lysosome）无选择的降解蛋白质 2. 泛素（ubiquitin）给选择降解的蛋白质加以标记 真核细胞中蛋白质的降解：需要ATP、泛素。 E1:泛素活化酶（Ubiquitin-activating enzyme） E2:泛素结合酶（ubiquitin-conjugating enzyme） E3:泛素蛋白质连接酶（ubiquitin-protein ligase） N末端规则（N-end rule）： N端为Asp、Arg、Leu、Lys和phe残基， 蛋白质的半衰期只有2-3min。 N端为Ala、Gly、Met、Ser和val残基: 原核生物中蛋白质的half-life超过10h。 真核生物中蛋白质的half-life则超过20h。 N末端规则既存在于原核生物，也存在于真核生物中。 蛋白质half-life的长短与其N末端残基的性质有关。 原核生物中没有泛素，但有其他更复杂的信号在选择蛋白质降解时也很重要，例：带有富含Pro(P)、Glu(E)、Ser(S)和Thr(T)残基片段的蛋白质可很快地被降解，这些片段称PEST序列片段，如果删除PEST序列的片段，可以延长蛋白质的half-life。 泛素化蛋白质的降解： 依赖于ATP 26S蛋白酶体（26s proteasome） （大的多蛋白质复合物） （三）外源蛋白质的降解 小肠：胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、 羧肽酶（A、B）、氨肽酶。 胃：胃蛋白酶 二、氨基酸的分解代谢 γ-谷氨酰循环转运 RCH-COOH NH2 RCOCOOH+NH3 脱氨基 脱羧基 RCH2NH2+CO2 （一）脱氨基作用 1. 氧化脱氨 L-氨基酸氧化酶: D-氨基酸氧化酶: 专一性氨基酸氧化酶： L-谷氨酸脱氢酶（L-glutamate dehydrogenase） 催化氨基酸氧化脱氨的酶: 分布：Liver，Kidney，Brain 不需氧脱氢酶，辅酶：NAD+ or NADP+ 别构抑制： GTP、ATP 别构 激活： GDP、ADP L-谷氨酸脱氢酶: 2. 非氧化脱氨 还原脱氨 水解脱氨 3. 脱酰胺基作用 4. 转氨作用（transamination） (Donor amino acid) (New amino acid) (New keto acid) (Accepter keto acid) ( transaminase) Glu Pyruvate α-Ketoglutarate (α-KG) Ala GPT 谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT),谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT) 5. 联合脱氨 通过转氨和氧化脱氨联合作用进行脱氨 α-KG 谷氨酸 转氨酶 谷氨酸脱氢酶 嘌呤核苷酸循环 腺苷酸基 琥珀酸裂合酶 延胡索酸 腺苷酸基 琥珀酸合成酶 腺苷酸基琥珀酸 AMP +H2O NH3 α-酮酸 α-氨基酸 Glu α-KGA OAA Asp + IMP 转氨酶 谷草转氨酶 （二）脱羧基作用 （三）氨的代谢去路 氨的去路：合成酰胺、合成氨基酸、合成Pu，合成 Py，但绝大部分是排到体外。 NH4+ Uric acid Urea 1932,德国学者Hans Krebs提出尿素循环(urea cycle)或鸟氨酸循环(ornithine cycle)。 Urea Biosynthesis (Arg) (Orn) 1. 氨甲酰磷酸的合成 2. 瓜氨酸的合成 3. 由瓜氨酸合成精氨基琥珀酸 4. 生成Arg 5. Arg的水解 尿素循环总结 总方程式 *