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药理学 第二十四讲 抗心绞痛药（续） 主讲人：石卓（副教授） 吉林大学基础医学院药理教研室 抗心绞痛药 （二）β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 美托洛尔(metoprolol) 阿替洛尔（atenolol） 拉贝洛尔（labetalol） 抗心绞痛药 【药理作用与机制】 1．降低心肌的耗氧量 2．改善心肌代谢 3．增加缺血区血液供应 4．促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧 抗心绞痛药 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应 作用 硝酸酯类 β受体阻断药 硝酸酯类+β受体阻断药 动脉压 ↓ ↓ ↓↓ 心率 ↑（反射性） ↓ ↓ 心肌收缩力 ↑（反射性） ↓ 抑制或不变 射血时间 缩短 延长 不变 舒张期灌流时间 缩短 延长 延长 左室舒张末压 ↓ ↑ 不变或降低 心脏容积 ↓ ↑ 不变或缩小 抗心绞痛药 【临床应用】 ①稳定型心绞痛：主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛患者，疗效肯定。减少心绞痛发作的次数和程度，提高运动耐量，改善生活质量。 ②不稳定型心绞痛： 其发病机制是冠脉器质性狭窄和痉挛，应用β受体阻断药可减少心肌耗氧量，改善冠脉血流量，增加缺血心肌供血，在无禁忌证时效果较好。联合用药可提高疗效； ③ 变异型心绞痛：因本类药物阻断β受体后，使α受体作用占优势，易致冠脉痉挛，从而加重心肌缺血症状，不宜应用。 抗心绞痛药 【不良反应与注意事项】 1.心脏功能抑制 心率减慢，窦房结功能不全者可致心动过缓，房室传导阻滞，心功能不全者可加重心脏抑制，低血压者可使其症状加重。心动过缓，低血压，严重心功能不全者禁用。 2.诱发和加重哮喘 特别是非选择性的β受体阻断药更为严重，哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者禁用。 3.反跳现象 使心动过速、心绞痛加重，甚至出现室性心律失常、心肌梗死或猝死。故长期应用β受体阻断药，应逐渐减量停药。 抗心绞痛药 【药物相互作用】 1.与维拉帕米合用，可加重对心脏的抑制作用及降压作用。 2.与地高辛合用，可使心率明显减慢，而致心动过缓。 3.吲哚美辛和水杨酸可减弱β受体阻断药的降压作用。 4.西咪替丁使β受体阻断药在肝内代谢减少，半衰期延长。 抗心绞痛药 （三）钙通道阻滞药 可用于治疗心绞痛的钙通道阻滞药主要有 维拉帕米(verapamil) 硝苯地平(nifedipine) 地尔硫卓(diltiazem) 普尼拉明(prenylamine) 哌克昔林(perhexiline) 抗心绞痛药 钙拮抗药较之β受体阻断药的优点在于 ①可松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效。 ②可舒张冠脉，特别对痉挛的冠脉，有强大的舒张作用，能增加心肌供血。 ③抑制心肌作用弱，硝苯地平类药物由于舒张外周血管，降低射血阻抗及血压下降反射性加强心收缩力，可增强心脏泵血功能。 ④舒张外周血管，适用于外周血管痉挛性疾病。 抗心绞痛药 [作用机制] ①阻滞钙内流，减少细胞内及线粒体钙超载，改善缺血对心肌的伤害。 ②舒张冠脉特别是痉挛部位的冠脉，降低阻力，增加缺血区域的灌注。 ③直接抑制心肌收缩力，减慢心率，降低外周阻力，降低射血阻抗，降低心肌耗氧。 ④促进内源性NO合成和释放，起到快速舒张血管效应。 抗心绞痛药 [临床应用] 硝苯地平对稳定型和变异型心绞痛及心肌梗死疗效最好。对伴有高血压的患者也适用。 维拉帕米减慢心率，对稳定型心绞痛有效。地尔硫卓作用强度介于上述两者之间。 抗心绞痛药 钙拮抗药与β受体阻断