葡萄籽原花青素对osahs模式低氧大鼠学习记忆及海马区磷酸化p38mapk和il-1β表达的影响-护理学专业论文.docx

EffectofGrapeSeedProanthocyanidinon InflammationandLearningMemoryCapacityand Phosphorylatedp38MAPKandIL-1βinaRatModelof ObstructiveSleepApneaHypoxiaSyndromeDissertationSubmittedtoHebeiUnitedUniversityinpartialfulfillment ofthe requirement forthe degreeofMasterofMedicine byQiaoJiao (Nursing)Supervisor:ProfessorLiJianminProfessorZhaoYaningJune,2014独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河北联合大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解河北联合大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□ 自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的探讨葡萄籽原花青素对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleep ap1nea-hypopneasyndrome，OSAHS)模式低氧大鼠学习记忆的影响；探讨葡萄籽原花青素对OSAHS大鼠海马区p38丝裂原活化蛋白激酶（p38-mitogenactivatedprotein kinase，p38MAPK）和白介素1-β（Interleukin1β，IL-1β）表达的影响。方法80只健康雄性SD大鼠数字随机法分成对照组（n=20）、模型组（n=20）、低剂量葡萄籽原花青素实验组（n=20）、高剂量葡萄籽原花青素实验组（n=20）。对照组暴露于空气中；模型组动物进入低氧舱，暴露于5%低氧条件下（暴露时间每天8小时，持续时间分别为2、6周）；实验组在动物进入低氧舱前2周开始每天灌胃给药1次，低剂量组给予葡萄籽原花青素100mg/kg、高剂量组给予葡萄籽原花青素200mg/kg，持续给药8周。分别于低氧2周和6周时间点应用水迷宫测试动物学习记忆功能；采用电镜和光镜对不同时间点下海马区神经细胞发生的形态变化进行观察;比色法检测海马区脑组织丙二醛（Malondialdehyde;malonicdialdehyde，MDA）水平和超氧化物歧化酶（SuperoxideDismutase，SOD）水平；免疫组织化学法和免疫印迹检测海马区磷酸化p38MAPK和IL-1β的表达变化情况。结果1学习记忆功能评测与对照组比较，模型组2w和6w时间点水迷宫检测的逃避潜伏期时间延长、穿台次数减少，差异有统计学意义（P0.05）；与模型组比较，高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点的逃避潜伏期时间均缩短、穿台次数均增多，差异有统计学意义（P0.05）；与低剂量葡萄籽原花青素实验组间比较，高剂量量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点逃避潜伏期时间缩短、穿台次数增多，差异有统计学意义（P0.05）。2组织形态结果①电镜对照组：海马区神经元细胞核规则，核仁清晰，核膜光滑，边缘清晰，神经元内细胞器结构正常，突触结构完整清晰。模型组：2w时海马区神经细胞水肿，细胞核松散但结构基本正常，线粒体水肿，突触小泡模糊且数量减少；6w时海马区部分神经元细胞核仁消失或染色质边集、线粒体数量减少，突触小泡不能辨认；葡萄籽原花青素实验组中神经细胞超微结构损伤程度减轻，高剂量组变化尤为明显。②光镜对照组：海马区神经细胞结构正常、排列整齐。模型组2w时海马区大部分神经细胞水肿、排列欠整齐、结构疏松、染色浅淡，少量变性坏死的神经细胞；6w时海马区出现较多变性坏死的神经元；萄萄籽原花青素实验组神经细胞形态结构损伤程度减轻，死亡神经细胞数量减少。与对照组比较，模型组2w和6w时间点海马区存活神经细胞数量显著降低，-I-河北联合大学硕士学位论文差异有统计学意义（P0.05)；与模型组比较，高低剂量组葡萄籽原花青素组2w和6w时间点海马区存活神经细胞数量均增加，差异有统计学意义（P0.05）；与低剂量葡萄籽原花青素组比较，高剂量葡萄籽原花青素组2