基于针刺镇痛机制的[18F] MPPF5-HT1A受体PETCT显像研究方案.doc

基于针刺镇痛机制的[18F] MPPF 5-HT1A受体PET/CT显像研究方案 主要研究者：管一晖 临床研究科室：复旦大学附属华山医院PET中心 申办者： 方案号： 方案版本号： （一） 试验背景：1965年，上海华山医院首先在针刺麻醉下开颅手术获得成功。的30年间，全国多家医院开展了上万例针麻下颅脑手术，积累丰富的临床。在颅脑手术中出于对脑功能保护的需要，基于静脉麻醉的术中唤醒麻醉技术被较多应用于临床。然而在唤醒麻醉中所使用的镇静和镇痛药物有可能造成患者呼吸抑制等问题，增加手术风险。如将针刺麻醉与唤醒麻醉结合，可减少镇痛药物用量，降低麻醉时呼吸抑制的发生率，使手术更为安全。5-HT受体广泛分布于中枢神经系统，放射性配体结合实验和受体分子生物学研究证明，目前已发现的5-HT受体有七种类型[3]，即5-HT1~5-HT7，其中5-HT1受体又可分为5-HT1A、1B、1D、1E、1F五个亚型，5-HT2受体分为5-HT2A、2B、2C三个亚型，5-HT5受体分为5-HT5A和5-HT5B两个亚型。 针刺状态下5-HT及其受体作用机制的研究证明，中缝大核（nucleus raphe magnus, NRM）富含5-HT能神经元，是上行和下行痛觉调制系统中的重要结构，捣毁NRM或消除5-HT的作用（使用拮抗剂或抑制生物合成），AA效应明显减弱，使用5-HT受体阻断剂 (赛庚啶、二甲麦角新碱) 后，AA效应几乎消失[4]。Chang等[5]在研究电针刺激（electroacupuncture, EA）5-HT能系统作用机制的实验中发现，脑室内注射外源性的5-HT具有较明显的镇痛效应；抑制5-HT的生物合成后，三种频率（2、10、100Hz）5-HT1A、5-HT3pindobind-5-HT1A可分别阻断三种频率EA的镇痛效应，而5-HT2受体拮抗剂却可以强化100Hz EA的镇痛效果，说明了5-HT1A、5-HT3AA方面具有重要作用，而5-HT2受体则对抗AA。 综上可见，5-HT能系统与AA关系密切，但由于研究多建立在动物实验的基础上，基于人体的相关机制尚需深入证实。PET受体显像技术借助受体-配基特异性结合的特性，以无创性的方法获得活体内微量受体的分布、数量和功能影像，具有独特的优势。将PET受体显像技术应用于AA研究，对于阐明AA的中枢作用机制和促进针麻的科学应用都具有重要意义。 p-[18F]MPPF是目前较为常用的活体5-HT1A受体正电子示踪剂，对突触前和突触后受体均有拮抗作用，并具有很高的亲和力和选择性。研究发现[16]，应用p-[18F]MPPF进行5-HT1A受体PET显像，所示脑部放射性分布区域与此前所知的5-HT1A受体分布情况具有良好的相关性。内侧颞叶皮质，外侧颞叶皮质，岛叶、扣带回、额叶、纹状体和背侧丘脑（n=5）的结合率（binding potentials，BPs）分别为1.59± 0.31, 0.92 ± 0.07, 0.91 ± 0.16, 0.63 ± 0.11, 0.48 ± 0.09, 0.12 ± 0.13和0.10 ± 0.12，小脑和基底节区摄取最低[12]。 目前在国外，基于5-HT能系统在情绪、精神等多种生理活动中具有重要的生物学效应，[18F]MPPF 5-HT1A受体显像已广泛应用于焦虑症、抑郁症、痴呆、精神分裂症等多种神经精神疾病的研究。 目前我们已经成功，并且已经进行了实验动物的体内分布及PET显像的前期工作。为了进一步开展活体显像的研究和应用，现由华山医院作为临床研究单位完成临床研究工作。 试验目的： 采用PET显像及扫描技术，用作为示踪剂，通过随机、对照、双盲、前瞻性研究，观察例健康志愿者以量化。同时进行药物安全性评价。病例选择：入选及标准：受试者条件控制健康右利手志愿者为排除干扰因素入选者均为健康无精神异常者近1周内未服用镇静药物无疼痛、烦躁、焦虑等症状 受试者以前从未接受过针刺方法 前告知操作针刺操作的方法，但不告知穴位、刺激参数以及预想效应 针刺均由同一位有丰富临床经验的执业针灸医师来操作 受试者在前一周开始环境和操作适应 时佩戴耳塞和眼罩，以环境干扰，头部制动并做好固定分为3组，每组10人，每人接受2次检查分别为：疼痛---疼痛、穴位电刺激；疼痛、穴位电刺激---疼痛、非穴位电刺激疼痛、穴位电刺激---疼痛、穴位无刺激采用痛阈测定仪，采用皮肤电极刺激的方法，在前先测定受试者的痛阈，反复测三次，然后以其平均值作为中的刺激量。 疼痛刺激点：飞阳与附阳连线中点针刺参数：韩氏电针仪；频率2Hz、100Hz；疏密波；输出电流强度1-5mA左右以志愿者耐受为。刺激穴位选择：金门、太冲 四应用进行PET检查前准备 1. 签署知情同意书。 2. 24小时内禁用咖啡、香