乌锦颗粒剂的制备与药效毒理学研究-临床兽医学专业论文.docx

Secrecy：No．ChineseAcademyofAgriculturalSciencesDissertationPreparationProcess，PharmacologicalandToxicologicEffectsofWujinGranulesM．S．Candidate：LiShengkun～‘TT7’Supervisor：LlUYongmlngMajor：ClinicalVeterinaryMedicineSpecialty：TraditionalVeterinaryMedicineResearchDevelopmentMay2015万方数据独创性声明本人声龋昕量交的论文是我个人露：导师指导下逐学的研究工作及取磐簦醑究戍聚。器我所籀．簿了文中将剐摭以标注和致谢的悲疗姊，论文中不包含英嵌三人2经发炎或攥!；过鼹研究成果，也不龟含为获褥中【ji农!t爱：}爹筑或其它教蠢机擒靛学位鼗i正jS嚣蠖躅过戡韧料。与我～溺王馋的同志对奉辑究掰激酾{；：E髑贾献均已盔论文中作丁雩j确∞说明荠农永了谢懑。矮瓮生签名：，套蒋笙巧印骘阁：々pf孓年≤翅≥6翻关于论文使用授权的声明本人完全丁锯中医农业科学院有关儆留、使嗣掌位论文的避定，lS：书隧农业i：}擘：浚袁·投保留送交论文的复印{牛和磁盘，欠许论文较盘澜和借酒-可以最臻影印、缩翻或捐描筹复程手段保存、；E编学位论文。鄹惑中国农妲科学院可以蠲不弱方式茳不同媛体上发表、传播学位论文的全部或部分内簿。磁就鹳：氛{兰对矧毪-呜年多月西}1^、{／7j——’7 谚研砌譬阚：2o“军，孑舌1副吾戳N。V万方数据_。。-。。。。。。。。。。。。●。。。“’1。’_～。-“_●^^V‘^__^●_●^-●-。。。。。。。。。。。。。。。’。。。●-1●-●_。●h●●___________。_。。。。。__。硕士学位论文评阅人、答辩委员会签名表●中国农业科学院一。^-。。。。_●。。。。’_1。一沧文题l={；乌锦颗粒剂的制备与药效毒理学研究沦文作苞李jj生坤专业临床兽医学研究方向’：’t“划函城≥骶‘学指导教{Jflj；刘永明培养单位(研究所)’皇弼螽牧o“々筠《f宽甄姓名．职称硕(博)单位专业掺影“5＆杰一研究负溥导c扣蹬农业科学院兰州l|缶昧冉汉’学＼＼蒋医研究所人搏；I：jt欺授硕导浙江夫学临床婚Ⅸ’誊＼＼般，：’簟余斟，L毂投辑导1i汁徽娃大学；4函珥乱嘲姆譬∥J襄；ji ’g：研究贝馘导f|1坦窑兰竺兰璧羔州|预防辨跃．学。刃套瀑蹑研究所f_{j述体。嚣投浮导j鼍州入学罄确髀汉学一划蛋臻铵成救援硕导阳北民黟：大学嗡}采婚汉‘学壤圭}磺中国农业科学院兰州场忑强研究员博导畜牧与兽药研究所基础浮陕’学r杼巩‘委【t?斟农业科学院兰州拿乏￡尊研究泌硕导嗡榭阮学}店澎，7．!畜牧与磐药研究昕／、蓐终方研究必侈：导+|齑牧与博药研究所：；『’一乡、r C巴金议iLj：：旌箍论芝等瓣时闯地点2015年5尼I5 l i t}!}琏农、i}’科学院’?州宙投与潞药联窀唾万方数据摘要羔羊痢疾主要是由产气荚膜杆菌等致病菌引起的一种新生羔羊毒血症，以羔羊腹胀，持续性排粥样或水样稀粪，脱水等为基本特征，发病率为10～40％。本研究以羔羊痢疾中兽药治疗为研究对象，以传统兽医理论和现代中药制剂制备工艺为指导，进行中兽药防治羔羊痢疾的研究，旨在研制有效治疗羔羊痢疾的中兽药复方颗粒剂。根据中药制剂的稳定性和兽医临床用药便捷性的需求，确立治疗羔羊痢疾的中兽药剂型为颗粒剂。以“涩肠止泻、健脾和胃”为治则，拟定候选中药方，以临床疗效为导向开展临床试验，筛选出有效治疗羔羊痢疾的乌锦颗粒剂，及其最佳用药剂量，即1．29／kg·bw，2次／d。治愈率达89．3％，总用效率为96．4％。采用L9(34)正交试验法优选提取工艺，并以制粒的难易和颗粒成型率优化颗粒制备工艺，优选了乌锦颗粒剂的制备工艺为：厚朴用12倍70％乙醇回流提取2次，每次1 h，合并乙醇液，减压回收至无醇味，得厚朴提取液，备用。黄连、地锦草、茯苓等6味中药加10倍水，煎煮3次，每次1 h滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为0．9～1．1，得水煎浓缩液。浓缩液与厚朴提取液合并，浓缩至相对密度为1．3l～1．35(50～55。C)的稠膏，加0．8倍药材量的可溶性淀粉和蔗糖粉(17：3)，制成颗粒，干燥，即得“乌锦颗粒剂”。确定了乌锦颗粒剂中黄连、地锦草、厚朴和茯苓4味药的薄层鉴别条件和盐酸小檗碱、厚朴酚和和厚朴酚的HPLC测定方法。采用急性毒性与亚慢性毒性试验方法，对乌锦颗粒剂进行安全评价。小鼠急性毒性试验得出，乌锦颗粒剂的LDso409／kg．bw，最大耐受剂量为1609／kg‘bw，是临床用药量的80倍，在用药剂量合理的情况下，临床用药安全无毒。