甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂规模生产的工艺验证和质量研究-制药工程专业论文.docx

目 录第一章 文献综述 ……………………………………………………………………1 1.1 甲泼尼龙琥珀酸钠 ……………………………………………………………11.1.1 化学结构……………………………………………………………………11.1.2 甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂的来源…………………………………………11.1.3 药理作用…………………………………………........................................21.1.4 药代动力学…………………………………………………………………21.1.5 国内外研究现状及临床使用情况…………………………………………21.1.6 甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂的市场前景……………………………………21.2 工艺流程及关键工艺…………………………………………………………...31.2.1 冻干技术的应用……………………………………………………………31.2.2 除菌过滤技术的应用………………………………………………………51.2.3 预冻温度的控制……………………………………………………………51.2.4 结合水的影响………………………………………………………………61.2.5 培养基无菌灌装试验的原理………………………………………………61.3 国内外药物分析方法的应用及发展…………………………………………...71.3.1 薄层色谱法…………………………………………………………………71.3.2 气相色谱法…………………………………………………………………71.3.3 高效液相色谱法……………………………………………………………71.3.4 细菌内毒素检查法…………………………………………………………81.4 本课题的研究目的与主要内容………………………………………………...8 第二章 培养基无菌灌装验证试验研究……………………………………………10 2.1 仪器、设备与材料……………………………………………………………...102.1.1 仪器、设备…………………………………………………………………102.1.2 材料………………………………………………………………………..102.1.3 生产与取样器具…………………………………………………………..102.2 工艺过程 ……………………………………………………………………..102.2.1 灌装准备…………………………………………………………………..112.2.2 培养基灌装………………………………………………………………..122.2.3 冻干模拟…………………………………………………………………..132.3 结果与讨论…………………………………………………………………….132.3.1 环境监测…………………………………………………………………..132.3.2 物料检验…………………………………………………………………..152.3.3 压缩空气检测……………………………………………………………..162.3.4 促生长试验………………………………………………………………..162.3.5 样品检验…………………………………………………………………..172.4 结论…………………………………………………………………………….17 第三章 甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂处方设计及含量方法学研究 ..………………18 3.1 材料与方法…………………………………………………………………….183.1.1 仪器与色谱条件…………………………………………………………..183.1.2 测定方法…………………………………………………………………..183.2 处方设计及含量方法学研究 ………………………………………………...213.2.1 处方设计…………………………………………………………………..213.2.2 含量方法学研究…………………………………………………………..223.3 结果与讨论…………………………………………………………………….243.3.1 处方设计…………………………………………………………………..243.3.2 含量方法学研究…………………………………………………………..253.4 本章小结……………………………………………………………………….32 第四章 甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂有关物质及琥珀酸钠含量的方法学研究……33 4.1 材料与方法…………………………………………………………………….334.1.1 仪器及色谱条件…………………………………………………………..334.1.2 有关物质测定方法………………………………………………………..334.2 有关物质方法学验证……………