血小板糖蛋白ⅱbⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中应用.pptVIP

* 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 孙宝贵 上海医科大学市一临床医学院 上海市第一人民医院心脏内科 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 PTCA或PTCR与血栓形成 PTCA PTCR ↘ ↙ 血管壁损伤 ↓ 血栓形成 ↙ ↘ 急性闭塞 再狭窄 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 PTCA或PTCR与血栓形成 PTCR时血管的损伤将管壁深层成分暴露于血液的凝血成分，引起血小板血栓和凝血酶形成，从而导致与PTCR相关的血管并发症。血小板在这一过程中发挥着重要作用。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 PTCA或PTCR与血栓形成 血小板粘附、聚集后的变化 PL脱颗粒－ADP、血清素TXA2 粘附分子P－选择素位移－PL膜 PL变成有刺的球形－相互粘附和PL与X 因子接触 高旋切力－促进PL血栓的形成 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 PTCA或PTCR与血栓形成 PL聚集的共同通路－GPⅡb/Ⅲa 上述这些变化和相互作用引起凝血酶形成，并通过正反馈方式激活和放大整个凝血过程。尽管PTCR时有多种因素可以激活血小板，引起血小板粘附、聚集、释放，形成血栓，但血小板聚集的共同通路是经过血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 GPⅡb/Ⅲa受体 异二聚体：α亚单位， 136 Kd 非共价键 钙离子 β亚单位，92 Kd 一个PL有GPⅡb/Ⅲa受体50000～80000。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 GPⅡb/Ⅲa配体－精、甘、门冬(AGD) vitronectin fibronectin 第八因子 纤维蛋白原有双共价键，可同时分别与不同血小板上的GPⅡb/Ⅲa结合，完成血小板相互粘附和聚集。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 抗PL药物比较 阿斯匹林：抑制TXA2介导的PL聚集。 抵克立得和Clopidogrel：抑制ADP触发的PL聚集。 GPⅡb/Ⅲa拮抗剂：无论最初激活血小板的因子是什么、经过什么途径激活，阻断PL激活的最终共同途径，理论上讲可以完全消除血小板聚集。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 GPⅡb/Ⅲa拮抗剂 单克隆抗体：嵌合的人和鼠单克隆抗体abciximab( c7E3 Fab 也称阿西单抗)是第一个发明的GPⅡb/Ⅲa拮抗剂。 多肽类(Eptifibatide) 非肽类(tirofiban) GPⅡb/Ⅲa 受体RGD顺序拮抗剂 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 GPⅡb/Ⅲa拮抗剂评价 阿西单抗对GPⅡb/Ⅲa 有高亲和力 其它的配体RGD顺序竞争性拮抗剂则亲和力相对低。 阿西单抗半衰期长 可与Vitronectin受体结合。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 GPⅡb/Ⅲa拮抗剂评价 阿西单抗对GPⅡb/Ⅲa 有高亲和力 其它的配体RGD顺序竞争性拮抗剂则亲和力相对低。 阿西单抗半衰期长 可与Vitronectin受体结合。 * * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 一、GPⅡb/Ⅲa拮抗剂与PTCA 短期疗效：EPIC、EPILOG和CAPTURE均使用阿西单抗，是一致的和肯定的， 长期疗效 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 一、GPⅡb/Ⅲa拮抗剂与PTCA 6个月死亡/MI/血管再成形率 EPIC研究：阿西单抗－27%，安慰剂－35% CAPTURE研究：阿西单抗－31%，安慰剂－30.8%； EPILOG研究：22.8%(阿西单抗)对25.8%(安慰剂)，p=0.07。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 一、GPⅡb/Ⅲa拮抗剂与PTCA EPIC： 6月死亡/MI率8.9% 对12.8%，p0.05。3年死亡/MI/血管再成形率，阿西单抗组41.1%，安慰剂组47.2%，p0.01。 EPILOG结果：6个月死亡/MI率5.8%(阿西单抗)对11.1%(安慰剂)，p0.01。 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用 一、GPⅡb/Ⅲa拮抗剂与PTCA 可能的解释 与EPIC相比EPILOG病人相对较稳定 对病情较重者疗效更佳 CAPTURE用的药物持续时间太短。 阿西单抗的应用应该持续一定的时间 * 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在冠状动脉介入治疗中的应用