抑制性受体ITIM.PPT

 免疫受体酪氨酸激活基序 （ITAM）  immunoreceptor tyrosine-based activation motif … D/E xx YxxL x(7-11) YxxL …   免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM）  immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif … I/V x YxxL … 抗独特型抗体和免疫干预 1、用抗原内影像直接制备 Ab1, 2、诱导 Ab2，发挥负向调节作用 * 第十四讲 免疫调节 免疫应答 强度 类型 耐受 应答 体液 细胞 Ig类别 Th类别 抗原消除后恢复平衡 免疫调节 保持机体内环境稳定 （有效消除异己最少损伤自己） 自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤 人为分3个层面 分子水平 细胞水平 整体和群体水平 一、信号转导 和 分子水平的免疫调节 激活性受体 ITAM （YxxL/V） 招募 PTK 下1蛋白质磷酸化 ?? 细胞活化 （信号转导级联反应） 抑制性受体 ITIM （I/VxYxxL） 招募 PTP （蛋白酪氨酸磷酸酶） 蛋白脱磷酸化 细胞抑制 激活性受体 抑制性受体 B T NK 肥大C BCR Fc?RII-B TCR CTLA-4，PD-1 KIR，CD94/NKG2A CD16，DAP12 Fc?RI Fc?RII-B ITAM ITIM PTK PTP ITAM 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y ?pY)，招募带有SH2的 PTK， 通过磷酸化启动激活信号转导途径  细胞活化 ITIM 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y ?pY)，招募带有SH2的 PTP, 通过 脱磷酸化遏止激活信号的转导途径 细胞抑制 ITAM ITIM 结构 一段特定序列 位置 活化性受体 抑制性受体 胞内段 作用 招募 PTK PTP 传递信号 活化 抑制 功能 免疫应答 免疫调节 在未致敏T细胞的激活过程中，B7分子与CD28的交联提供共刺激信号并诱导表达CTLA-4分子 CTLA-4分子与B7分子的亲和力较CD28高，结合后向活化的T细胞内传递抑制信号 TCR 抗原肽 APC APC 三.细胞水平的调节 （一）发挥调节作用的T细胞 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 胸腺中生成 外周由抗原诱导产生 CD4+CD25+T Th1、Th2、Th3、Tr1 抑制自身反应性T 发挥功能依赖细胞接触，不通过CK 通过CK 1. 自然调节T细胞 特异性抑制自身免疫性CD4+CD25-T 2. 适应性调节T细胞 Th1/Th2平衡 Th3 分泌TGF-? Tr1 分泌IL-10 抑制 Th1 Th2 IL-2、IFN-? 细胞免疫 IL-4,5,6,10 体液免疫 胞内菌、V、肿瘤 胞外菌、毒素 Th1/Th2比例 受CK B细胞、DC、MHC分子、抗原肽密度影响 Th1、Th2通过各自分泌的细胞因子互相抑制 （二）独特型网络的调节作用 V区决定基 （独特型） 抗原结合部位 支架部位 ? 型 ? 型 Id Id可诱导产生抗Id抗体 Ab2? 和 Ab2? 抗原内影象 ≈ 抗原表位 独特型网络 Ag Ab1 AAb1(Ab2) AAAb1(Ab3) ?? BCR、TCR同样构成独特型网络 *