抗病毒药物在初治患者的其他疗效1年耐药-缪晓辉.pptVIP

合理选择核苷（酸）类似物降低抗乙肝病毒治疗失败风险第二军医大学长征医院缪晓辉2007.6 美国消化协会最新乙肝治疗规范：首要治疗目标和最终治疗目标 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 药物的选择不当 核苷类似物 抗病毒作用弱 降低病毒载量速度慢 易选择出耐药变异株 干扰素 不同亚型 不同剂型 不同制剂 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 药物治疗方案不合理 剂量不足 疗程不足 给药途径 随意更改 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 患者的因素 性别、年龄、病程、病情 感染途径：垂直传播 合并其他肝病 合并其他疾病 不良生活习惯 依从性不良 乙肝抗病毒治疗失败的主要原因 病毒的因素 不同病毒基因型对药物的反应不同 病毒高载量 “天然”耐药株：天然变异？变异株 感染 病毒基因组或基因片断整合至宿主 染色体 快速强效抑制病毒可以减少耐药发生 核苷类药物累计基因耐药分析比较 初始使用ETV后基因型耐药率和病毒学突破 耐LVD者换用ETV的结果 选择高耐药基因屏障的药物 总 结 选择拉米夫定起始治疗核苷初治患者 70%的患者5年内发生基因型耐药，且拉米夫定耐药后对其他抗病毒药物应答率下降 选择阿德福韦起始治疗核苷初治患者 治疗6个月最高达50%的患者原发性无应答 选择最有效、耐药发生率最低的恩替卡韦治疗核苷初治3年 1%的患者因耐药发生病毒学反弹 90%达到HBV DNA 300拷贝/mL 总 结 干扰素 适合于高ALT水平、基因型合适、病程较短、中—低HBV DNA水平并希望接受短期确定疗程治疗的患者。 拉米夫定 除了用于在化疗或怀孕过程中需进行短期抗病毒预防治疗的患者，目前对初治患者应慎重选择拉米夫定单药治疗；可作为HBV/HIV共感染患者治疗HIV药物的组成部分。 总 结 阿德福韦 需联合治疗患者用药的一种选择，首选宜慎重 恩替卡韦 同类药物中抑制病毒作用最强且耐药率最低 用于LVDr患者，剂量需要加倍，但是仍会产生 耐药，耐药后处理更困难 愿望、矛盾和解决策略 愿望： Colonno有1个愿望：把他的发明用于更多的患者 施贵宝公司有2个愿望：使更多的慢性乙肝患者受益； 公司利益最大化； 我们只有1个愿望：使每一个慢性乙肝患者受益 矛盾： 昂贵的价格使医患都难以接受，“首选”有困难 4年临床数据有令人困惑之处 解决策略： 调整合理药价趋于合理；2年或3年后用中国医生的数据释疑 这里讨论慢性乙型肝炎的治疗，没有特别强调肝硬化，因此后面患者的诊断及指南的建议也没有包括肝硬化患者 * Speaker Notes The consensus between all guidelines is that HBV DNA suppression is the goal of antiviral therapy. If we do a cross-study comparison of treatment outcomes at 1 year in nucleoside-na?ve patients we see that approximately ~20-70% of HBeAg(+) patients, and ~ 50-90% HBeAg(-) patients achieve undetectable viral loads at one year. In HBeAg(+) patients, ETV and LdT are generally more potent than LVD and ADV. ADV is the least potent of all NA. LdT and ETV seem to have comparable overall VL reduction levels at 1 year NAs provide higher virological response rates compared to IFN over the period corresponding to IFN-maintenance (48 weeks for Peg-IFN). References Lai CL, et al. Hepatology 2005; 42(Suppl):748A (AASLD abstract LB01) Lau G, et al. N Engl J Med 2005; 352:2882–2695 Chang T-T, et al. N Engl J Med 2006; 354:1000–1010 Lai CL, et al. N Engl J