药理学蛋白抑制剂 Macrolide Antibiotics.ppt

氯霉素（chloramphenicol） 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。 [机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 ▲脂溶性高，口服吸收快而完全 ▲吸收后广泛分布于全身各组织和体液 ▲肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活 ▲原形药以及代谢产物均从肾脏排泄 氯霉素是肝药酶抑制药 【体内过程】 【药理作用】 广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用；高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。 对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。 ◆用于某些敏感菌所致的严重感染。 如伤寒、副伤寒、流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。 ◆局部：沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。 ◆毒性较大，临床应用受限制。 【临床应用】 抑制骨髓造血功能 （主要毒性，常见。 ） 1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。 2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。 [不良反应] 如何防治 ？ 防治措施： 严格控制氯霉素的用药指征 详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。 2. 灰婴综合征 原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄糖醛酸含量少，易引起蓄积中毒。 表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。 40%病人在症状出现2~3天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过25mg/Kg。 [禁忌症] 肝、肾功能不良者、 孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用 3. 其他： 口服发生胃肠道反应，久用致二重感染 少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。 * 主要 在小肠上部吸收分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 ，多采用肠溶片或糖衣片 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素 (demethylvancomycin) 替考拉宁（teicoplanin） 治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效 * 药物呈碱性，在碱性环境中作用较强，治疗尿路感染可碱化尿液增强疗效。 * * 发生机制：可能是内耳淋巴液中药物浓度过高，损害毛细胞，使其功能下降 * 如速尿，万古霉素 * 1999年卫生部医政司发表了《常用耳毒性药物临床使用规范》，里面规定了6岁以下儿童禁用庆大霉素，但是《抗菌药物合理使用指导原则》规定是儿童患者在血药浓度监测条件下慎用氨基糖苷类，在这里请教各位大师，一个4月大的患儿，应用庆大霉素注射液4万U，雾化吸入，QD，是否合理？如何点评？ 庆大霉素滴眼剂型 滴鼻剂型 喷雾剂型 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。 * 立克次体感染引起的斑疹伤寒、恙虫病、兔热病首选药 支原体引起的肺炎以及布氏杆菌病、霍乱等为首选药物 其他G+菌和G-菌感染，因耐药性一般不作为首选，可用新四环素类作次选药 螺旋体、放线菌感染的次选药 * 概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。 “抗生素相关性肠炎” 多发生于老年人、重症患者、免疫功能低下及外科大手术后的患者 其临床表现轻重不一，可仅为轻度腹泻 可出现高热、严重腹泻、水电解质紊乱、中毒性巨结肠，甚至危及生命。 该病病情重，治疗不及时病死率高。 由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，该病发病率有上升的趋势。 四环素 土霉素 氯霉素 强力霉素 氨苄青霉素 林可霉素 万古霉素 VANCOMYCIN 仅对G+菌有强大杀菌作用 （包括耐药菌株） 抗菌机制 ：阻碍细菌细胞壁合成 耐药性 :细菌对其不易产生耐药性， 且与其他抗生素无交叉耐药性。 多肽类 ▲其他抗生素治疗无效的严重感染， 如：耐青霉素金葡菌引起的严重感染 ▲ 广谱抗生素引起的假膜性肠炎 [不良反应 ] 较多发生恶心、呕吐、寒战、药热、 皮疹、低血压、心动过速等； 较大剂量----耳毒性、肾毒性 万古霉素 VANCOMYCIN 氨基糖苷类