孙晓丹《医学免疫学精品教学》第七章 抗原提呈细胞 100期 信息管理.pptVIP

第七章 抗原提呈细胞 前 言 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)是指能摄取和在细胞内加工处理抗原, 并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体的免疫识别、免疫应答及免疫调节中发挥重要作用。 第一节 抗原提呈细胞的种类 专职抗原提呈细胞(professional　APC) 非专职APC(non-professional APC) 广义的APC 专职抗原提呈细胞(professional　APC): 特点：组成性表达MHC-II类分子和共刺激分子，能主动摄取并加工、处理和提呈抗原信息给T淋巴细胞，抗原提呈能力强。 种类： 树突状细胞 单核巨噬细胞 B细胞 非专职APC(non-professional APC) ： 指通常情况下不表达MHC-II类分子，但在炎症过程中或在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子和共刺激分子，并能加工和提呈抗原的一类细胞 。 抗原提呈能力弱。 包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞等。 广义的APC是指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。 三种专职抗原提呈细胞 一、树突状细胞(Dendritic Cells,DC) 是目前所知功能最强、唯一能够激活初始型Ｔ细胞的专职抗原提呈细胞。 ??1973年Steinman教授和已故的Zanvil A. Cohn教授在小鼠脾脏中发现的新细胞，其奇特的形态令Steinman教授将它命名为“树突状细胞” 树突状细胞的来源 DC的发育及迁移分为四个阶段，依次是骨髓及外周血中的DC前体、外周非淋巴组织中的未成熟DC,输入淋巴管、外周血中的迁移期DC，以及外周淋巴组织中的成熟DC。 树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化 DC广泛分布于除脑实质以外的全身组织和脏器 DC是一群异质细胞，其在定居部位、细胞表型和生物学功能方面略有不同。但DC又具有某些共同的特性： 起源于骨髓CD34+细胞，经血液进入组织； 未成熟的DC可摄取并处理抗原； 未成熟DC遇到危险信号后迁移到淋巴器官并发育成熟； 成熟的DC具有较强的抗原提呈能力。 DC摄取抗原后，移行进入淋巴管盲端 （三）DC的生物学功能 1. 摄取、加工处理并提呈抗原 2. DC参与免疫系统对自身抗原耐受的形成 3. DC参与免疫记忆的维持 4. DC分泌细胞因子调节免疫应答 自身免疫耐受的形成机制 根据自身免疫耐受的形成时期分为： 1、中枢耐受： T、B细胞在中枢免疫器官的分化、发育过程中所形成对自身抗原的免疫耐受 2、外周耐受： 发育成熟的T、B细胞在外周维持对自身抗原的免疫耐受状态。 DC参与T细胞在胸腺的阴性选择发育过程-中枢免疫耐受的形成 阴性选择(negative selection): 指胸腺内发育中的表达针对自身抗原TCR 的T细胞与自身抗原结合后死亡，即自身反应性T细胞克隆被清除的过程。阴性选择中胸腺巨噬细胞和树突状细胞发挥重要作用。 阴性选择决定成熟T细胞库的自身耐受性。 不成熟DC及抑制功能的DC亚群参与外周免疫耐受的形成 1、携带自身抗原的未成熟DC因不表达共刺激分子而无法激活T细胞； 2、未成熟DC及某些具有抑制功能的DC亚群可以通过诱导调节/抑制Ｔ细胞产生。 3、未成熟DC及某些具有抑制功能的DC亚群产生IL-10、TGF-β等细胞因子抑制免疫反应性Ｔ细胞。 . DC参与免疫记忆的维持 1、淋巴样组织中的少数长寿IDC（并指状DC）可能参与Ｔ细胞的免疫记忆。 2、外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心的FDC(滤泡DC)可将抗原-抗体复合物或抗原-抗体-补体复合物长期滞留或浓缩于细胞表面，供Ｂ细胞识别，是维持Ｂ细胞免疫记忆的重要细胞。 二、单核巨噬细胞 重要的抗原提呈细胞，可摄取、加工处理及提呈抗原，激发适应性免疫应答。 三、B淋巴细胞 作为专职抗原提呈细胞，在低浓度可溶性抗原的提呈过程中十分重要。 三种专职抗原提呈细胞比较 第二节 抗原的处理与提呈 抗原加工（ antigen processing ）： APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原降解为一定大小的抗原肽片段，再以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于细胞表面的