孙晓丹《医学免疫学精品教学》第九章 补体.pptVIP

二、补体活化片段介导的生物学作用 2. 调理作用 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 → C3b、C4b、iC3b → 结合于吞噬细胞CR →吞噬免疫复合物。 C3b/CR1的调理作用 3.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性）? C3b或C4b ?与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 ?吞噬清除。 4.清除凋亡细胞 生理条件下经常产生凋亡细胞→表面表达多种自身抗原→被某些补体活化片段（C1q、C3b、iC3b等）识别并结合→通过与吞噬细胞表面的相应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。 Nature Reviews Immunology?10,?778-786?(November 2010) 5.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a ? 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)? 释放活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等)?过敏反应性病理变化。 嗜碱性粒细胞与肥大细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 储存介质: ① leucotrienes组胺 ② 激肽原酶 ③ 嗜酸性粒细胞趋化因子 细胞内新合成的介质 ① 白三烯 ② 前列腺素D2 ③ 血小板活化因子 生物活性介质 过敏反应的病理变化 ①扩张小血管和增加毛细血管通透性； ②刺激平滑肌收缩； ③促进黏膜腺体分泌； 作用 (2)趋化作用 趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 吞噬细胞向感染部位聚集?炎症反应。 C5a的炎症介质作用 (3)激肽样作用 C2b、C4a能增强血管的通透性? 炎性渗出、水肿、充血。 补体缺陷 ------遗传性血管神经性水肿 常染色体显性遗传病-缺乏C1抑制因子 本章重点 1. 补体系统的概念及其组成。 2. 补体激活三条途径的比较。 3. 补体的生物学功能。 本章教学大纲 1.掌握 补体系统的概念、补体生物学功能。 2.熟悉 补体系统的组成、三条激活途径及其参与成份。 3.了解 补体理化性质、补体激活的调节及其补体受体。 第九章 补 体 补体的发现 免疫血清 一、基本概念 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。 第一节 补体系统及组成 二、 补体系统的组成 1. 补体系统组成 （1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)～C9、B、 D、 P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。 （2）补体激活的调节蛋白 ①可溶性调节因子。 ②膜结合性调节分子。 （3）补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。 三、 补体系统的命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。 (3)调节成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白 (4)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。 (5)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 四、补体系统的理化性质： 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2. 多数组分为糖蛋白。 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质不稳定，加热56℃，30min失活。 第二节 补体系统的激活 补体从酶原状态转化成具有酶活性状态的过程称为补体的激活。 根据激活剂不同，补体的激活可分为三种途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（mannan-binding lectin pathway） 一、经典（传统）激活途径 1.激活剂 ：抗原抗体复合物（IgG或IgM ） 2.参与成分及活化顺序：C1qr 3.激活过程 识别阶段：C1q识别抗原抗体复合物→C1s活化 活化阶段：C3转化酶（C4b2a）形成 C5转化酶（C4b2a3b）形成 膜攻击阶段：C5b6789n 4.效应特点：在感染后期或再次感染中发挥作用 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG