药品质量标准分析方法验证指导原则资料.pptVIP

药物分析方法的选择和建立 一、药物分析方法的选择原则 2、被测组分的含量 常量组分——滴定分 析法 微量组分——仪器分析法 3、干扰物质的影响 4、测定的具体要求 我们必须根据药物的结构、性质和含量、测定的对象和 要求、存在的干扰组分情况和现有设备与技术条件，选用适宜的测定方法。 1、被测组分的性质 * 二、药物分析方法的建立 ①根据该药物的结构特征，选择可能采 用的分析方法。 ②查阅文献 药物分析方法的选择和建立 * 验证分析项目 2 原料药或制剂中有效成分含量测定. 3 制剂中其他成分（降解产物、防 腐剂等）的测定. 4 药品溶出度、释放度等功能检查. 1 鉴别试验、杂质定量或限度检查. 药物分析方法的验证 * 验证内容 1 准确度 2 精密度 3 专属性 4 检测线 5 定量线 6 线性 7 范围 8 耐用性 药物分析方法的验证 * 一 精 密 度 在规定的测试条件下,同一个均匀样品经多次测定所得结果彼此符合程度.以标准差SD或相对标准差RSD表示.方法的精密度以三种形式表达. 1 重现性2 中间精密度3 重复性 药物分析方法的验证 * 一 精 密 度 1 重现性 (reproducibility) 指在不同实验室由不同分析者测定结果的精密度. (药典分析方法的建立） 2 中间精密度 通过 同一实验室,不同的时间由不同分析者或使用不同的仪器进行测定的结果的精密度. 3 重复性 (repeatability) 在相同条件,由一个分析者测定所得结果的精密度. 药物分析方法的验证 * 一 精密度 容量分析、重量分析法 0.3% ~ 0.5% ; 氧瓶燃烧法 ≤ 0.5% ; 紫外、原子吸收分析法 ≤ 1.5% HPLC、GC分析法 ≤ 2% TLC分析法 ≤ 2% 精密度试验结果的RSD允许数值: 药物分析方法的验证 * 二 准确度 指用该方法测定的结果与真实值接近的程度. 一般以回收率表示. 要求：制剂 RSD≮2% 回收率98?102%（UV、HPLC、GC) 98?102%（容量法） 体内药物分析80?120% 药物分析方法的验证 准确度 (accuracy) * 药物分析方法的验证 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，准确度有时也可推算出来，可不必再做。 二 准确度 * 药物分析方法的验证 杂质定量测定的准确度 二 准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或对原料药的相对响应因子情况下，可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。 . * 三 检 测 限 指试样中被测物能被测出的最低量. 检测限 (limit of detection, LOD) 药物分析方法的验证 1 非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物试验出能被可靠地检测出最低浓度或量. 2 仪器分析信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法. 以3倍信噪比（S/N=3)相对应浓度确定检测限量. * 指样品中被测物能被定量测定的最低量.（应具有一定的准确度和精密度） 四 定量 限 确定方法: 1 仪器分析 S/N=10 定量限(limit of quantitation ,LOQ) 药物分析方法的验证 * 能准确并专一测出被测物的能力.是在分析复杂样品混合物时衡量其是否受到干扰及其程度的一种方法. 五 专 属 性 ) 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 专属性(specifity 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解产物的试样进行测定，与另一个经验证了的或药典方法比较结果。用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解，或氧化的方法进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径。含量测定方法应比对二法的结果，杂质检查应比对检出的杂质个数，必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行纯度检查。 * 指在一定的浓度范围内,测试结果与供试物浓度呈正比关系的程度. 六 线 性 方法 用作图法或计算回归方程建立.