病理学-肿瘤 1.ppt

Rb ＲＢ基因的丢失或失活主要见于： 视网膜母细胞瘤， 另见于膀胱癌、肺癌、乳腺癌。 ☉ P53 (分子警察) (基因组守卫者) 肿瘤发生的分子基础 原癌基因与癌基因 肿瘤抑制基因 凋亡调节基因 DNA修复基因 微小RNA 端粒酶 　Bcl-2：抑制凋亡 　 Bax：促进凋亡 DNA损伤时需要 着色性干皮病：DNA修复机制异常 凋亡调节基因和DNA修复基因 核苷酸切除修复 碱基切除修复 肿瘤发生的分子基础 原癌基因与癌基因 肿瘤抑制基因 凋亡调节基因 微小RNA DNA修复基因 端粒酶 微小RNA 由20多个核苷酸组成一些小的双链RNA ， 功能：调节编码蛋白质的mRNA分子，高效、特异地阻断体内特定基因表达,抑制其翻译或促使ｍRNA降解,诱使细胞表现出特定基因缺失的表型,称为RNA干扰（基因沉默）。 1990年，曾有科学家给矮牵牛花插入一种催生红色素的基因，希望能够让花朵更鲜艳。但意想不到的事发生了：矮牵牛花完全褪色，花瓣变成了白色！ ? ? RNAi 发现历程： 1995年 康奈尔大学 Guo等在对线虫C.elegans的研究中，应用正义链RNA作为对照，研究par-1基因的表达，意外的发现，正义链RNA与反义链RNA同样能够抑制目的基因的表达。 内因 遗传因素 免疫因素 种族因素 年龄和性别 激素 常染色体显性遗传疾病： 视网膜母细胞瘤：RB基因 多发性大肠腺瘤性息肉病：APC基因 遗传因素 常染色体隐性遗传疾病： 着色性干皮病：DNA修复基因缺陷， 导致 皮肤癌、黑色素瘤 Bloom综合症：易患恶性肿瘤，白血病 内因 遗传因素 免疫因素 种族因素 年龄和性别 激素 免疫因素 （1）正常机体有免疫监视，先天性免疫缺陷或 接受免疫抑制治疗的患者，肿瘤发生高。 （2）肿瘤抗原：肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 （3）抗肿瘤免疫反应 肿瘤特异性抗原 肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞。与MHC结合形成免疫复合物会被机体免疫细胞识别。 肿瘤相关抗原 即存在于肿瘤细胞，也存在于正常细胞。 胚胎抗原：在胚胎组织中表达量， 在分化成熟的组织中不表达或表达很少， 在癌变组织中表达增加。 （AFP、CEA） 肿瘤相关抗原 分化抗原： 正常细胞与肿瘤细胞都有的， 与某个方向的分化有关的抗原。 （PSA、酪胺酸酶 ) 肿瘤相关抗原有助于肿瘤诊断， 检测肿瘤复发 机体抗肿瘤免疫 机体抗肿瘤反应：主要是细胞免疫 CTL(CD8+) ：与MHC+肿瘤特异性抗原结合 自然杀伤细胞：激活后溶解肿瘤细胞 巨噬细胞：激活后产生肿瘤坏死因子 肿瘤发生 逃脱免疫监视： 肿瘤细胞的抗原性减弱或消失 释放免疫抑制因子 诱导细胞毒性T细胞凋亡 免疫力下降： 老年人、儿童 先天免疫缺陷 免疫抑制剂治疗 内因 遗传因素 免疫因素 种族因素 年龄和性别 激素 子宫内膜增生 癌变 激素: 雌激素增高 乳腺增生 种族: 日本 （胃癌） 欧美 （乳腺癌） ☉ ☉ 肿瘤的发病机制 ※ 肿瘤的形成是细胞生长与增殖 调控发生紊乱的结果。 ※ 肿瘤本质上是基因病。 ☉ 肿瘤发生的分子基础 原癌基因与癌基因 肿瘤抑制基因 凋亡调节基因 微小RNA DNA修复基因 端粒酶 病毒癌基因 (v-oncogene) ： 20多种转录病毒基因组中引发肿瘤的序列。 细胞癌基因 (c-oncogene)： 100多种细胞中能够引发细胞恶性转化的基因 原癌基因（proto-oncogene) 未被激活的细胞癌基因称为原癌基因。 癌基因的发现及识别 　 　 　 　 　 bishop varmus 原癌基因与癌基因 正常细胞内内存在的一组基因，其编码的蛋白都是细胞生长过程中的必需物质，本身没有致癌性，但异常改变后（激活）具有致癌性。 原癌基因（proto-ncogene) 类 别 产物名称 原癌基因 细胞生长因子 PDGF-β链 SIS 　 FGF HST-1, INT-2 生长因子受体 EGF受体家族 ERB-B1、2、3 信号转导蛋白 GTP结合蛋白 RAS 核调节蛋白 转录活化因子　 C-myc, N-m