中国制药企业fda验证的体系达标培训fda验证的体系达标培训.ppt

确认内容 安装确认（Installation qualification) 安装确认内容 设备材质的确认：对材质有特殊要求的 润滑剂、机械密封液 安装过程确认：安装位置、环境、管件连接方式 管路清洁 仪器仪表确认：精度、校验情况等 * 确认内容 安装确认（Installation qualification) 安装确认内容 公用系统确认：水、电、汽等 控制系统 文件：测试报告、合格证、使用手册、操作及维修手册、清单、图纸等 * 设备验证 运行确认（Operational qualification) 运行确认是通过一系列测试，工艺设备和辅助系统的每一部分功能都在设计规定范围稳定运行 最差条件测试：苛刻条件下测试 临界条件测试 运行确认内容： * 设备验证 运行确认（Operational qualification) 运行确认内容： 操作顺序 电源开/关 测量仪器校验 报警系统检测 连锁制动和安全控制检测 温度、压力、真空度、气密性 * 设备验证 运行确认（Operational qualification) 运行确认内容： 电机调试 阀门灵敏度测试 化学清洗和钝化处理 环境条件 制定设备操作SOP和清洁SOP文件 出现偏差应该及时处理，报告，记录 * 设备验证 性能确认（Performance qualification) 性能确认是设备及其辅助系统等联合在一起的仿真测试，证明系统在任何情况下运行具有重现性且符合既定标准 确认内容： 关键控制参数：温度、压力、搅拌等 仪器仪表 跑、冒、滴、漏等 设备进一步清洁和钝化 操作及清洁SOP文件定稿 * 设备验证 再验证 系统发生变更，经过审核后方可实施 设备更换、大修 周期性验证 * 验证方案 制药设备验证方案样本 * 自由提问与解答时间  时间20分钟 * 公共设施与设备验证专题 第四部分 过滤系统的验证 过滤器分类： 深层纤维过滤器，如滤纸、砂棒滤器 微孔过滤器，如微孔薄膜过滤器 过滤器材质： 混合纤维素酯 聚偏二氟乙烯（PVDF） 聚丙烯（PP） 聚砜 聚四氟乙烯等 * 过滤系统的验证 疏水性和亲水性 疏水性过滤材料表面张力较大的液体（水）难以透过，做起泡点试验用异丙醇等溶液浸润。如聚四氟乙烯 亲水性过滤材料表面张力较大的液体易于通过，做起泡点试验时不必先湿润。如聚砜等 起泡点压力 在一块充分浸润的滤膜上，气体能够从其中最大的毛孔束穿透（置换液体）形成气流。此时的压力就是起泡点压力 * 过滤系统的验证 过滤器的形式 圆形平板式过滤器 筒式过滤器 * 过滤器验证 过滤器验证 过滤器的完整性试验 目的 滤膜安装是否正确 膜是否破损 密封是否良好 空洞率是否正确 * 过滤器验证 完整性试验方法 起泡点试验 压力保持试验 扩散试验 * 过滤器验证 起泡点试验 操作步骤： 用纯化水或异丙醇浸润滤膜 连接过滤器进口、出口，同时将过滤器出口接管浸入水中 在进口接管端接入压缩空气或氮气加压，观察压力表读数 当出口端有稳定的气流产生，记录第一个气泡时压力表压力---起泡点压力 * 过滤器验证 起泡点试验 结果分析 不同孔径、不同材质的滤膜其最小起泡点压力P不同 最小起泡点压力P由制造商提供 测试压力小于最小起泡点压力，证明滤膜由破损或安装不严 * 过滤器验证 压力保持试验 在起泡点试验，压力达到最小起泡点压力的百分之八十的时候，将系统关闭，在规定时间内记录压力下降值 测试标准：15min，下降值小于百分之一 可以采取在使用前做起泡点试验，过滤结束后做压力保持试验 * 过滤器验证 气体扩散试验 在起泡点试验，压力达到最小起泡点压力的百分之八十左右，连续向浸湿的滤膜供气，看流量计的读数，如无流量计，则可观察放气口的气泡，在15~20MIN里，无连续气泡从出口处逸出则为合格。 * 自由提问与解答时间 时间20分钟 * 验证思考题 水系统验证的目的是什么？ 原水中通常有哪些杂质？ 纯化水的制取设备通常有哪些？ 注射水的制取设备通常有哪些？ 过滤器的分类？材质？ * 第六章 设备的清洁验证 * 第六章 设备的清洁验证 第一部分： FDA指南 第二部分 设备清洁 第三部分 清洁验证 * 性能确认 注射水系统日常监测： 系统在日常运行后，需进行系统常规监测，制定监测计划。监测时间至少持续一年； 如需重新取样化验，按“注射水系统性能确认”操作 * 验证周期 注射水系统验证周期： 注射水系统新建或改造； 若较长时间停用; 注射水系统每周用纯蒸汽消毒一次 * 验证方案