抗动脉粥样硬化药物分类与的研究进展ppt课件.pptVIP

【白细胞介素介绍】 作用机制: 白细胞介素（IL-10）不仅抑制单核细胞向内皮粘附，还能抑制单核细胞、T细胞及巨噬细胞的活化，抑制多种因子和生长因子的合成并促进其它抗炎因子的分泌。IL-10在国外作为一种理想的抗炎药，已通过Ⅲ期临床试验。 Back 【第三代β受体阻滞剂介绍】 代表药物:卡维地洛（金络?） 作用机制:卡维地洛能阻断氧自由基对血管内皮细胞及平滑肌细胞的损伤、抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移，对抗血管损伤后新生内膜的形成。它不仅能阻止LDL的氧化修饰过程，而且还能抑制氧化修饰的LDL所介导的细胞毒作用。因此卡维地洛等有可能作为防治动脉粥样硬化和血管再造再狭窄的新药物。 Back 动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是动脉硬化（arteriosclerosis， As）中常见的类型，动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬、管腔缩小的退行性和增生性病变总称，其常见的有（1）动脉粥样硬化、（2）动脉中层钙化、（3）小动脉硬化三种。最容易产生粥样硬化的部位是冠状动脉、脑动脉，其次是肾动脉、腹动脉、眼动脉和下肢动脉。 * 动脉粥样硬化（As）是指早期动脉内有局部的损伤后，血液中的脂质就会在内膜上沉积，形成斑块，以后这许许多多的斑块发生坏死、崩溃、软化。动脉粥样硬化经历以下几个阶段。Ⅰ期：首先在动脉内膜出现略为隆起的含有脂质小滴的结缔组织所成的黄色条纹。Ⅱ期：由于脂质（磷脂、脂蛋白、胆固醇）的不断沉积，条纹增大，变软形成斑块。Ⅲ期：斑块表面纤维变化，呈灰色或珍珠白色，内部隆起的内膜增厚，而内部的蛋白质常常含有胆固醇结晶，斑块发展进入中层。Ⅳ期：斑块表面坏变脱落，形成粥样硬化溃疡，有钙盐沉着及血栓形成，导致血管阻塞，机体器官缺血，发生功能障碍。 * 根据脂蛋白组成和特性分成：（1）乳糜微粒（CM）：含甘油三酯高，但不易引起病变。（2）极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）：甘油三酯含量较高，易脱出沉积于血管产生病变，较常见。（3）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：颗粒较小，胆固醇含量高，易进入损伤动脉壁，且胆固醇易脱出沉积于血管壁产生病变，有“至动脉粥样硬化脂蛋白之称。（4）高密度脂蛋白胆固醇(HDL)：颗粒最小，蛋白含量高，能自由进出动脉壁且稳定，对动脉有两项作用，一是保护作用，即防止胆固醇固定在动脉细胞内，二是清理作用，即溶解已经储存在血管内的胆固醇，并带至肝脏代谢 * 类型与特点如下：Ⅰ型：甘油三酯特别高，胆固醇正常，罕见。Ⅱa型：胆固醇显著增高，甘油三酯正常，多见。Ⅱb型：胆固醇显著增高，甘油三酯稍高，多见。Ⅲ型：胆固醇及甘油三酯均可明显增高，少见。Ⅳ型：甘油三酯显著增高，称内源性高甘油三酯症，较多见。Ⅴ型：甘油三酯很高，胆固醇稍高，又称混合型高甘油三酯症，少见。LDL增高是形成动脉粥样硬化的普遍因素。 * 总结：根据大量的动物实验和临床研究结果，丙丁酚抗动脉粥样硬化的药理机制主要表现在以下三个方面。 首先是丙丁酚强大的抗氧化作用，这是基础和根本，而我们已经知道，氧化是动脉粥样硬化形成的“关键”环节； 其次是丙丁酚影响到动脉粥样硬化形成过程的诸多细胞因子的基因表达； 另外，丙丁酚促进胆固醇逆转运，降低血浆胆固醇的作用，也在某种程度上抑制了动脉粥样硬化的形成。 * 首都医科大学附属北京天坛医院 抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展 赵志刚 1022zzg@ 010【动脉粥样硬化的定义】 动脉粥样硬化(Atherosclerosis,简称AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂)，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。 【动脉粥样硬化的Ⅳ期】 Ⅰ期: 动脉内膜黄色条纹。 Ⅱ期: 条纹增大，变软形成斑块 Ⅲ期: 斑块表面纤维变化，斑块发展进入中层 Ⅳ期：斑块表面坏变脱落，有钙盐沉着及血栓形成 【血脂组成成分】 血脂 中性脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Ap(a) CM残粒 密度 (g/ml) 【脂蛋白的大小及分类】 【高脂蛋白血症分型】 表型 血浆4℃过夜外观 TC TG CM VLDL LDL 备注 I 奶油上层下层清 ↑→ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓→ 易发胰腺炎 IIa 透明 ↑↑ → → → ↑↑ 易发冠心病 IIb 透明 ↑↑ ↑↑ → ↑ ↑ 易发冠心病 III 奶油上