泰州科技学院制药工程制药设备结课要求.docVIP

南京理工大学泰州科技学院08制药工程《制药设备》结课报告 姓名： 学号： 任课教师： 扑热息痛（对乙酰氨基酚）胶囊生产概况 该药药动学药理作用 口服后自胃肠道吸收迅速、完全( 在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收)，吸收后在体液中分布均匀，约有 25％与血浆蛋白结合。小量时(血药浓度＜60μg/ml)与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达43％。该品90～95％在肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。半衰期β一般为1～4小时(平均2小时), 肾功能不全时不变,但在某些肝脏疾患者可能延长, 老年人和新生儿可有所延长, 小儿则有所缩短。口服后0.5～2小时血药浓度可达峰值, 剂量在650mg 以下时血药浓度为5～20μg/ml, 作用持续时间为3～4小时。 哺乳期间妇女服用该品650mg,1～2小时报乳汁中浓度为10～15μg/ml; 半衰期β为1.35～3.5小时。该品主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24 小时内约有3％以原形随尿排出。 本品镇痛作用的机制尚未十分明了，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢而起作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。 临床主治 适用于缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛以及偏头痛、痛经等。该品因仅能缓解症状，消炎作用无或极微，不能消除关节炎引起的红、肿、活动障碍，故不能用以代替阿司匹林或其他HYPERLINK /view/52145.htm非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎。但该品可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如HYPERLINK /view/10167.htm水痘、血友病及其他HYPERLINK /view/445233.htm出血性疾病患者（包括应用抗凝治疗的病例），以及消化性溃疡、胃炎等。应用该品时必要时还须同时应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。 毒副作用 1、肝脏的毒副反应：长期服用或过量服用均可引起肝细胞坏死。扑热息痛引起肝细胞坏死是其直接对肝细胞的作用，可能是过量服用扑热息痛致使体内生成一种毒性代谢产物，当积存达到一定量时，造成肝脏甘胱谷肽耗竭，使肝脏解毒能力大大下降，毒性代谢产物破坏肝细胞，产生细胞变性和坏死。由于过量扑热息痛所致急性肝小叶中心性坏死，进展迅速者可发生暴发性HYPERLINK /view/45524.htm肝功能衰竭并引起死亡。2、肾脏的毒副反应：过量扑热息痛所生成的毒性代谢产物同样可损害肾脏，造成肾细胞坏死，特别是合用水杨酸钠或HYPERLINK /view/8357.htm咖啡因时，更易损伤肾脏。3、血液系统的毒副反应：长期过量扑热息痛，所生成的毒性代谢产物可直接作用于骨髓造血系统，构成破坏，还可能诱发血小板减少性紫癜或白血病。4、神经系统的毒副反应：如果小儿过量服用扑热息痛，还可引起中枢神经系统的中毒症状，主要出现大脑损害、神经功能减退、陷入昏迷等。 　 禁忌症 严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用。 目前国内该药原料药的工业化生产的工艺路线 由于扑热息痛市场经久不衰，产量持续上升，其生产工艺改进也一直成为研究的重点。经过几十年的生产实践，扑热息痛的生产已经形成了一套较为成熟的工艺路线，即传统二步生产法。国内外生产企业多年来基本按照条工艺路线生产。 二步法是以对硝基氯苯为原料，经水解、酸化、还原制得对氨基酚，再经酰化得到对乙酰氨基酚。该法以铁粉为还原剂，虽然技术成熟，工艺简单，但产品收率低、质量较差、毒性大、成本高；严重的是，生产过程中会产生大量含酚、胺的铁泥和污水，污染严重。 目前国外该药原料药的工业化生产的工艺路线 发达国家采用加氢工艺代替铁屑还原，特别是用pd/c催化剂，以对硝基酚为原料，一步合成对乙酰氨基酚的方法。这种方法具有生产工序少、产品收率高、节省能源、废液大大减少、环境污染小、生产成本低等特点。还有企业采用新型二步合成法，即对羟基苯乙酮肟重排法。该法是一环境友好的合成工艺，没有副产物产生，产品后处理简单，生产成本低，可以提高生产企业的技术水平，降低成本，减少污染。 目前国内生产该剂型的各种处方组成及各种辅料在处方中的作用。 感特灵胶囊每粒装0.2克(含对乙酰氨基酚50毫克)： 对乙酰氨基酚（退热、解除头痛）、氯苯那敏（使下呼吸道的分泌液干燥和黏稠，能减少鼻腔的分泌物，改善流鼻涕、打喷嚏、流泪的症状）、咖啡因（可解除因伤风感冒引起的身体疲乏，促使神经兴