分子生物学+第8章+疾病与人类健康.ppt

疾病与人类健康 考试 25日考试 下午2：00~4：00 实验 208教室 填空10 选择（有的是多选10） 简答30（6题） 问答50（5题） 8．1 肿瘤与癌症 8．1．1 反转录病毒致癌基因 8．1．2 原癌基因(细胞转化基因)产物及其分类 8．1．3 原癌基因的表达调控 8．1．4 基因互作与癌基因表达 8．2 人免疫缺损病毒——HⅣ 8．2．1 HIV病毒粒子的形态结构和传染 8．2．2 HⅣ基因组及其编码的蛋白 8．2．3 HIV的复制 8．2．4 HIV—基因的表达调控 8．2．5 HIV的感染及致病机理 8．2．6 艾滋病的治疗及预防 8．3 乙型肝炎病毒—HBV 8．3．1 肝炎病毒的分类地位及病毒粒子结构 8．3．2 乙肝病毒基因组及其所编码的主要蛋白 8．3．3 HBV的复制 8．4 基因治疗 8．4．1 基因治疗的历史沿革 8．4．2 基因治疗中的病毒载体 8．4．3 非病毒载体 癌症的形成原因 基因病 经典单基因病 至今已发现6000余种，其主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因。表现为孟德尔遗传，有常、性染色体的显、隐性及共显性分离等现象。 多基因病 发生涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用。大多数人类疾病，特别是危害较大的高血压、糖尿病、骨质疏松、精神及神经病等，都属于这一范畴。 获得性(acquired)基因病 主要是由病原微生物感染引起的传染病，虽然不符合经典的“世代遗传”方式，但基本上是病原微生物基因组与人类基因组相互作用的结果，都涉及基因结构与表达模式的改变。 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒-HIV 乙型肝炎病毒-HBV 肿瘤与癌症 肿瘤与癌 癌(cancer)是一群不受生长调控而繁殖的细胞，也称恶性肿瘤。 与此相对应的良性肿瘤是一群仅局限在自己的正常位置，且不侵染周围其他组织和器官的细胞。 反转录病毒致癌基因 细胞发生癌变 一种存在于细胞基部质膜附着点内被称为枢纽蛋白(vineulin)的细胞骨架蛋白的磷酸化可能是引起细胞癌变的中心环节。 已知质膜附着点的主要作用是通过细胞膜固着蛋白，将细胞固定在所处的表面。它也能使肌动蛋白的纤丝依附在上面。位于附着点内的枢纽蛋白则起着连接肌动蛋白纤丝束和细胞膜固着蛋白的作用。 正常情况下，该蛋白上的酪氨酸残基只有轻度的磷酸化。 而在转化细胞中，由于p60src结合在附着点内靠近或位于枢纽蛋白处，使这一蛋白的磷酸化水平提高了20倍以上，明显降低了枢纽蛋白连接肌动蛋白纤丝束和细胞膜固着蛋白的功能，导致肌动蛋白纤丝束松散，细胞粘附能力减弱，容易发生脱落和转移。 转化类型 急性转化型 ①这类病毒感染动物后，很短时期内(几天或几周)就出现实体瘤或白血瘤(1eukemia) ②它们所带的癌基因一般位于病毒基因组内部，也可位于基因组的3‘端，但不会插入结构基因内部 ③具有体外转化细胞的能力 非急性转化型 它们感染宿主细胞后需要较长时间(几个月，数年甚至数十年)才会致癌。 v-onc基因的起源 病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因 突变的Ha-ras基因产物与结肠癌、肺癌、胰腺癌等相关 突变的K-ras与恶性骨髓瘤、成淋巴细胞瘤等有关 突变的N-ras则多见于泌尿系统癌症 c-myc的表达可能使细胞获得了通过“生长控制点”的潜能，而c-ras的表达似乎加强了c-myc的这种作用潜能，二者协同作用使细胞向S期过渡成为可能 生长控制点失效 根据原癌基因产物在细胞中的位置，可将其分为3类 第一类是与膜结合的蛋白，主要有erbB、neu、fms和src基因产物； 第二类是可溶性蛋白，包括myc、sis和fps基因产物； 第三类是核蛋白，包括myc、ets、jun和myb等基因产物。 根据这些蛋白的功能，它们又常被分为6类， 蛋白激酶类 生长因子类 生长因子受体类 GTP结合蛋白类 核蛋白类和功能未知类 细胞中原癌基因转变为癌基因的主要途径 原癌基因表达调控 点突变 插入 基因重排 基因互作与癌基因表达 HIV 人免疫缺损病毒(HIV)，俗称艾滋病(AIDS)病毒，诱发人类获得性免疫缺损综合征。该病毒在分类上属反转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属中的灵长类免疫缺损病毒亚属 HIV形态 HIV病毒的感染途径 HIV侵染过程 HIV依靠血液、血液制品以及人体分泌液，如奶液和精液等进行传播 它主要感染T4淋巴细胞，也可以感染其他类型如B淋巴细胞和单形核细胞等 HIV感染后可引起明显病变，形成多核巨细胞，并导致细胞死亡。HIV病毒可以通过所感染细胞扩散到全身，已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒。 HIV-I基因结构 HIV在人体细胞内的