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2018-05-07 发布于浙江
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对FLD认识的关切点上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所上海市脂肪肝诊治研究中心曾民德 Renji hospital Renji hospital FLD内涵关切点 FLD最显著病理变化是肝细胞脂肪变性，脂肪肝是亚临床炎症状态发源处 Day的ALD/NAFLD二次打击统一发病机理学说，也适于解释其他生物应激引起的FLD 遗传易感性不仅对个体相关致病因子起允许/修饰效应，影响肝病 /系统性病变进展，对环境因素及特定生活方式也有影响。氧化应激-线粒体（MC）/内质网（ER）应激是FLD细胞损伤的基本机理，糖脂毒性及CYP2E1依赖性途径是诱致这些应激性损伤的主要原因 FLD作为线粒体疾病既介导了脂变-炎症-纤维化-癌肿的发生，也介导了FLD与代谢综合症（MS）的关联 Day 06,Kaplowiz 06,cortez-pinto 07,Alisi 07,Cassiman 08 Renji hospital Renji hospital ALD与NAFLD的临床-病理生理差异 ALD NAFLD 氧应激-MC/ERS诱因酒精,CYP2E1,LPS-TLR4 IR、脂肪毒、细胞因子肝脂变类型大泡型/小泡型，大泡型，脂变分布带3 （CYP2E1活跃）带3/带1 （TCA活跃）脂肪性肝炎可无AH呈进展性纤维化需经NASH进入肝硬化 PPF/胆管增生多见少见核糖原化少见多见自然病程肝硬化% 10% 1-4% HCC发生相关可能相关代谢状态高代谢状态能量储存临床相关表现营养不良、YLL/YLD ↓ 乏力、肥胖/DM相关表现与MS的关联高血压四联症及其他组分死亡率相关因素肝病相关死亡 MS/CVD相关死亡，肝病相关死亡 YLL yeaxs of lifelose;YLD yeaxs of life disability Renji hospital Renji hospital 酒精性肝病的自然史 5-40年的自然病程 FL：60%-100% ASH：由FL中的20-40%进展肝硬化由ASH中的20-40%进展由FL中的8-20%直接进展 HCC：由肝硬化中的4-5%进展 ALD肝病相关死亡 20年左右逐步提高 35年以上明显增加 Ganni 08，Tsukamoto09 Renji hospital Renji hospital NAFLD自然史