无菌生产厂房的微生物风险评估.pdf

关于无菌车间厂房的微生物风险评估 Microbiological Risk Assessment Report for Sterile Plant Prepared by/Department Signature Date Microbiological Lab Analyst/QAF Approved by/Department Signature Date Microbiological Lab First Line Manager/QAF Approved by/Department Signature Date Project Manager/AST Approved by/Department Signature Date QA Manager/QAF 目录 1. 目的 3 2. 职责 3 3. 参考文献 3 4. 评估标准 3 5. 评估方法 4 6. 监测方案的设计 16 6.1 A 级区 16 6.2 B 级背景下的A 级送风区域 17 6.3 B 级区 18 6.4 C 级背景下的A 级送风区域 18 6.5 C 级区 19 6.6 E 级区 20 7. 附录 21 1. 目的 根据中国GMP2010 版要求，现有无菌车间对19(B 级区) ，20(B 级区) ，23(C 级区) 号房间的空调系统进行了改造。由于此次改造涉及 B/C 级区的空调系统，因此必须对 改造可能引起的潜在风险进行相应的分析评估，以确认恢复生产以后产品质量水平仍 然可以得到有效保证。 同时根据中国新版 GMP 的要求需要对针剂生产所有区域进行风险评估，为环境验 证方案的设计和环境监控流程的设置提供依据。 2. 职责 微生物实验室负责评估报告的撰写，QA 和项目小组负责批准本报告。 3. 参考文献 中国GMP （现行版） ISO14644 4. 评估标准 根据现有改造后厂房设计图纸，无菌车间包括A，B 级区背景下的A 级送风，B ， C，C 级区背景下的A 级送风，E 六个级别的洁区。在这些洁区进行的所有活动必须符 合中国GMP 的要求。 《药品生产质量管理规范》2010 修订版 （附录1：无菌药品）： 第九条-第十条： A 级：洁净区空气悬浮粒子的动态和静态级别均为ISO 4.8 ，以≥5.0μ m 的悬浮粒子为限度 标准，A 级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系 统的损坏。 A 级送风环境：应当至少符合A 级区的静态要求。 B 级：指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级洁净区所处的背景区域。B 级洁净区（静态） 的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，动态级别为ISO7 。 C 级和 D 级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。对于 C 级洁净区 （静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7 和 ISO 8 。对于D 级洁净区（静 态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8 。 第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌 法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当 避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在 系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 下文将根据区域或房间不同的设置和功能，具体分析每个区域或房间的风险来 源，并制定相对应的监测措施。 5. 评估方法 本次风险评估工具将采用ICHQ9 中FEMA 的标准方法