有机合成中的氨基保护及应用（ 综述）.PDFVIP

3 1 () Vol1 3 No11 1999 3 Journal of Shihezi Univer sity( Natural Science) Mar1 1999 有机合成中的氨基保护及应用( 综述) X 高旭红 李炳奇 (石河子大学师范学院化学系, 石河子, 832003) 氨基是一个活性大、易被氧化的基团, 在有 合成中需要用易于脱去的基团进行 保护。综述了常用的氨基保护方法和保护基, 并列举了大量实例说明其在有 合成中的应 用。 有 合成 氨基 氨基保护 O61213 胺类化合物对氧化和取代等反应都很敏感, 为了使分子其它部位进行反应时氨基 保持不变, 通常需要用易于脱去的基团对氨基进行保护。例如, 在肽和蛋白质的合成中 常用氨基甲酸酯法保护氨基, 而在生物碱及核苷酸的合成中用酰胺法保护含氮碱 11, 22 基 。化学家们在肽的合成领域内, 对已知保护基的相对优劣进行了比较并在继续寻 找更有效的新保护基。除了肽的合成外, 这些保护基在其它方面也有很多重要应用。 下面介绍保护氨基的一些主要方法和基团。 1 形成酰胺法 将胺变成取代酰胺是一个简便而应用非常广泛的氨基保护法。单酰基往往足以保 护一级胺的氨基, 使其在氧化、烷基化等反应中保持不变, 但更完全的保护则是与二元 酸形成的环状双酰化衍生物。常用的简单酰胺类化合物其稳定性大小顺序为甲酰基 乙酰基 苯甲酰基。 酰胺易于从胺和酰氯或酸酐制备, 并且比较稳定, 传统上是通过在强酸性或碱性溶 液中加热来实现保护基的脱除。由于若干基质, 包括肽类、核苷酸和氨基糖, 对这类脱 除条件不稳定, 故又研究出了一些其他脱除方法, 其中有甲酰衍生物的还原法, 甲酰基 以及32( 对羟苯基) 丙酰基衍生物的氧化法, 苯酰基和32(对羟苯基) 丙酰基衍生物的电 解法, 卤代酰基、乙酰代乙酰基以及邻硝基、氨基、偶氮基或苄基衍生物等/ 辅助脱除 法0 , 等等。 为了保护氨基, 已经制备了很多N2酰基衍生物, 上述的简单酰胺最常用, 卤代乙酰 基衍生物也常用。这些化合物对于温和的酸水解反应的活性随取代程度的增加而增 X 收稿日期14 第 1 期 高旭红等: 有 合成中的氨基保护及应用(综述) 77 122 加: 乙酰基 氯代乙酰基 二氯乙酰基 三氯乙酰基 三氟乙酰基 。此外, 在核苷酸 合成的磷酸化反应中, 胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中的氨基是分别由对甲氧苯酰基、苯酰 132 基和异丁酰或22 甲基丁酰基予以保护的, 这些保护基是通过氨解脱除的 。另外, 伯胺 能以酰胺的形式加以保护, 这就防止了活化的N2乙酰氨基酸经过内酯中间体发生外消 旋化。 111 胺类化合物很容易进行甲酰化反应, 常常仅用胺和98% 的甲酸制备。甲酸乙酸酐 也是一个有用的甲酰化试剂。对于某些容易发生消旋化的氨基酸可用甲酸和N,Nc2双 142 152 环己基碳二亚胺(DCC)在0 e 时进行甲酰化反应 , 也可用酯类进行氨解 。 98% HCO H,Ac O 2 2 -