细胞信号转导途径 细胞信号传导异常与疾病.pptVIP

病 例 细胞信号转导 指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程 细胞信号转导 细胞信号 物理刺激信号 化学信号(配体) 体液因子,气体分子,药物,细胞代谢物 其它:细胞粘附分子 General process for transmembrane signal transduction 非G蛋白介导的细胞信号转导途径 受体酪氨酸蛋白激酶途径 非受体酪氨酸蛋白激酶途径 鸟苷酸环化酶信号转导途径 核受体及其信号转导途径 细胞信号传导异常与疾病 一、 细胞外信号分子异常:过多 细胞外信号分子异常: 缺乏 二 、 受体异常与疾病 受体病(receptor disease): 因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。  受体的调节 受体数量的调节 向上调节 (down regulation ): 受体数量增加 受体增敏(hypersensitivity): 在缺乏配体时自发激活或对正常配体反应性增强 向下调节(up regulation ): 受体数量减少 受体减敏(desensitization ) : 细胞对配体刺激的反应性减弱 2.亲和力的调节 磷酸化 受体的寡聚化 受体的变构 1. 遗传性胰岛素抵抗糖尿病 2. 家族性肾性尿崩症 3. 自身免疫性甲状腺病 三、 G蛋白异常与疾病 原发性G蛋白异常肢端肥大症(acromegaly)和巨人症(gigantism)  1、细胞信号转导系统原发性异常可发生于任何 环节 2、细胞外来刺激引起继发性细胞转导异常 3、同一刺激引起不同的病理反应 4、不同信号转导途径引起相同病理反应 5、细胞信号转导途径可有多个环节异常 6、病理反应中的信号转导由多途径、正负反馈、 交叉对话构成信号转导网络 细胞信号转导与疾病防治 如治缺氧性肺动脉高压 （1）病因治疗——去缺氧 （2）对第一信使——ACE抑制剂、NO、PGI2 （3）对受体——α1-R阻滞剂，内皮素受体阻滞剂 （4）K+通道开放剂 （5）对第二信使——钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶 抑制剂 问：用直接作用于一种信使分子的药物治疗能 否降低肺动脉压？  一、细胞信号转导途径 简单复习 二、细胞信号转导途径(障碍)异常与疾病, 以较常见病或病理反应说明: 1、细胞外信号分子异常 2、受体异常与疾病 3. G蛋白异常与疾病 4. 细胞内信号分子异常 5、同一刺激引起不同的病理反应 6、不同信号转导途径引起相同病理反应 7、细胞信号转导途径可有多个环节异常 8、病理反应中的信号转导由多途径、正负反馈、 交叉对话构成信号转导网络 三、细胞信号转导调控与疾病防治 以一病理反应为例,说明针对信号转导各环节的治疗 细胞凋亡与疾病cell apoptosis and diseases 细胞的死亡方式 细胞凋亡名称的由来 细胞凋亡的概念 细胞凋亡的生理意义 1、 确保正常发育、生长 如：指（趾）间隙的形成 2、 维持内环境稳定 如：清除受损、突变或衰老的细胞 3、 防御功能 如：使受到病毒感染的细胞凋亡 凋亡细胞的形态学改变 早期：胞浆脱水，胞膜空泡化，细胞固缩 晚期：染色质边集，凋亡小体 最后：被附近的巨噬细胞吞噬消化 凋亡细胞的生化改变 内源性核酸内切酶激活 切割染色质DNA，Ca2+/Mg2+(+) ，Zn2+ (-) DNA片段化 内切酶在核小体切开DNA，形成180-200bp为倍数的 片段，电泳呈“梯状”条带 凋亡蛋白酶激活 Caspases (caspases：cysteine-containing asparate-specific protease) Caspases的活性中心富含半胱氨酸，对底物天冬氨酸部位有特异的水解作用 细胞凋亡过程 细胞凋亡的相关调控基因 抑制凋亡基因：Bcl-2、EIB、IAP 促进凋亡基因: Fas 、Bax、P53、ICE 双向调控基因: c-myc、Bcl-x 氧化损伤学说 (氧自由基的作用结果) (1) 可激活P53基因； (2) 可激活PARP，引起NAD快速耗竭，ATP大量消耗； (3) 可攻击细胞膜不