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第十章 抗原
* * * * * * 第三节 佐剂 佐剂(adjuvant),又称免疫增强剂,指与抗原同时注射到体内,能显著增强抗原的免疫原性的物质,属于非特异性免疫增强剂,本身并非抗原类物质,但具有辅佐抗原增强免疫应答的能力。由于佐剂效应并无特异性。 一、佐剂的种类 ①无机佐剂 :氢氧化铝、明矾等,氢氧化铝等常作为预防接种疫苗中的佐剂。 ② 有机佐剂:最常用者为卡介苗以及其它微生物及其代谢产物,如短小棒状杆菌、百日咳杆菌、细菌内毒素(脂多糖),从细菌提取的胞壁酰二肽(muramyl dipeptide , MDP)等。 ③ 合成佐剂 :人工合成的双链多聚肌苷酸:胞苷酸( PolyI:C)和双链多聚腺苷酸:尿苷酸(PolyA:U)等。近年来被应用的脂质体、免疫刺激复合物(ISCOMS)等也是良好佐剂。 ④ 油剂:如羊毛脂、植物油、矿物油等。 二、佐剂的作用原理 1. 改变抗原的物理性质、加强免疫原性; 例如,佐剂与抗原形成油包水乳剂(一般抗原为水溶性),如同在体内形成抗原贮存库,保护抗原不易被降解,并缓慢释放至淋巴组织中。 2. 促进吞噬和处理抗原; 促进吞噬细胞的功能和炎性细胞的浸润能力,故有助于增强MΦ提呈抗原的功能,促进淋巴细胞增殖。 3. 致敏淋巴细胞增值和分化 4. 产生或增强迟发型变态反应。 三、佐剂的应用 在实验研究常用于动物免疫的佐剂为弗氏佐剂,又分为弗氏完全佐剂( complete Freund adjuvant , CFA)和弗氏不完全佐剂(incomplete Freund’s adjuvant, IFA),IFA是将油剂(如羊毛脂、石蜡油)和乳化剂(如吐温80)按一定比例混合,再与水溶性抗原一起乳化,经足够时间形成油包水的乳剂用于免疫动物。IFA中加入卡介苗(死分枝杆菌)即形成CFA其佐剂作用更强。 在免疫预防中应用氢氧化铝作为佐剂,可大大提高疫苗免疫效果。临床上将卡介苗、短小棒状杆菌作为非特异性免疫增强剂,对肿瘤、慢性感染的治疗也取得较好效果。 复习题 抗原 半抗原 超抗原 抗原决定族 佐剂 影响抗原免疫应答的因素有哪些? * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十章 抗原 抗原(antigen) :指能与淋巴细胞抗原受体特异性结合的物质,具有刺激机体产生特异性免疫应答的潜能,而且能与应答的产物(抗体或效应细胞)在体内外发生特异性反应。 抗原一般均具有下列两种基本特性: (一) 免疫原性(Immunogenicity) 指能刺激机体产生特异性免疫应答的能力,即能刺激B细胞产生抗体,刺激T细胞分化为效应性T 细胞。 Ag T B T 浆细胞 致敏T细胞 抗体 (二) 抗原性(antigenicity) 抗原性又称抗原的反应性(reactivity),指能与抗体或效应性T细胞发生特异性结合的能力。 Ag T B T 浆细胞 致敏T细胞 抗原性 半抗原 + 载体 抗体 B T 完全抗原 B B B T 第一节 抗原的特性与分类 一、决定免疫原性的物质基础 (一)异物性(foreignness) 一般情况下,抗原是一种非己物质,即具有异物性。抗原所来源的物种与宿主间的种系关系愈远,其免疫原性愈强。因此,各类病原微生物、各种动物蛋白均对人具有强免疫原性,同种异体移植物也是强免疫原性的抗原。另外,若自身成分发生改变,也可被机体视为非已物质,即变为免疫原。 (二)分子量 一般而言,抗原的分子量愈大,其免疫原性愈强。通常分子量大于10kD以上的物质具有免疫原性;大于100kD为强抗原;小于10kD为弱抗原或无免疫原性。分子量大的物质,其分子表面化学基团较多,化学结构亦较稳定,能在体内久留,故免疫原性强。但明胶分子量虽高达100kD,但因是直链氨基酸结构而易被降解,故无免疫原性。 (三)化学性质 蛋白质的化学结构比较复杂,尤其是具有芳香族氨基酸(如酪氨酸、苯丙氨酸等)的蛋白质,它们不易在体内降解,能较长时间刺激免疫活性细胞,有利于产生较强的免疫应答。因此,多数抗原是蛋白质,且具有良好的免疫原性。 复杂的多糖、核酸等物质也可具有免疫原性,它们可形成枝状结构并形成抗原决定簇。例如,血细胞表面的多糖抗原以及存在于微生物表面的抗原,常为多糖或低聚糖抗原。 (四)易接近性(accessibility) 抗原物质即使具有上述特点,若其具有免疫原性的结构未暴露于分子表面,则不易与免疫细胞接触,也不能刺激机体产生免疫应答。 (五)其它因素 1.遗传因
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