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第二章 外周神经系统药理 一、传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素 二、传出神经突触的超微结构 突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜。前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。 突触后膜：效应器或次一级神经元靠近的细胞膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙：前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 三、 传出神经系统的递质 递质：当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质，递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质在神经末梢膨体内合成、贮存，前膜释放，与受体结合产生效应，被酶所灭活。 神经递质的释放 NA（去甲肾上腺素）的消除 (1) 摄取(uptake) 摄取-1：约75~90%被神经末梢摄取。 摄取-2 ：心肌、血管、肠道平滑肌摄取。 Ach被突触间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 四、传出神经系统的受体 (一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名 胆碱受体(acetylcholine receptor)：M、N受体 肾上腺素受体(adrenoceptor)：?、?受体 1、胆碱受体 (1) M胆碱受体(毒蕈碱受体，M受体) 五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。 心脏：抑制。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：缩瞳、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。 2 肾上腺素受体（ ? 、 ? ） (1) ?受体 ?1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管 ?2受体：突触前膜、 突触后膜 六、传出神经系统药物的基本作用及分类 （一）基本作用 1.直接作用于受体 激动药 拮抗药 2.影响递质的释放、转化、贮存 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 （一）构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构：?-苯乙胺 1. 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活； 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 2.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 3.氨基上的取代，显著影响?、?受体效应 去甲肾上腺素：H原子上无取代——?效应 肾上腺素：H原子被-CH3取代——?、?效应。 异丙肾上腺素：H原子被异丙基取代——?1、 ?2效应。 ?受体激动药 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 【体内过程】 口服不吸收，碱性肠液中易破坏； 不宜皮下及肌肉注射； 不宜静脉注射； 采用静脉滴注给药。 【作用机制】 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加 2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量：NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量：收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 【临床应用】 1.休克 2.药物中毒性低血压 3.上消化道出血 【不良反应】 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 去氧肾上腺素(Phenylephrine,新福林) 【作用特点】 不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。 静脉点滴、肌注 【临床应用】 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 二、?、?受体激动药