血浆中药物分析实验-第一部分.ppt

生物样品中药物分析 一、生物样品中药物分析的性质和意义 二、生物样品中药物分析的对象和特点 三、生物样品的种类 四、生物样品分离、纯化与浓集 一、生物样品中药物分析的性质和意义 （一）生物样品中药物分析的性质 （二）生物样品中药物分析的意义 （一）生物样品中药物分析的性质 生物样品药物分析，又称体液药物分析、生物药物分析，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的一门新兴学科。 生物样品药物分析，旨在通过各种分析手段，了解药物在生物样品内的数量和质量变化。 获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品内的生物转化、代谢的方式和途径等信息。 从而为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对研究中的药物作出估计与评价，对药物的改进与发展作出贡献。 （二）生物样品中药物分析的意义 1.新药评价和新药开发中的意义 大量事实证明，如无临床药理学和临床药学研究给新药以确切的评价，要做到临床安全、合理、有效地用药将会遇到许多困难。 因此，加强药物在生物样品内作用机理的研究，以了解和阐明药物结构、理化性质、剂型及生产工艺与药物疗效等关系，已成为评价药品质量的重要内容和依据。 2.在临床合理用药中的意义 影响血药浓度的因素很多，同一种给药方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果。 为达到用药安全、合理、有效，必须设计个体化给药方案，就需要做好对治疗药物监测，以血药浓度为指标，达到个体化用药。 课堂活动 《地高辛血药浓度监测２３３例结果分析》 请阅读该文献后，回答下列问题（以小组为单位，上交讨论结果）： 为什么要进行地高辛血药浓度监测？ 影响地高辛疗效的因素有哪些？ 一、生物样品中药物分析的性质和意义 二、生物样品中药物分析的对象和特点 三、生物样品的种类 四、生物样品分离、纯化与浓集 二、生物样品中药物分析的对象和特点 （一）生物样品中药物分析的对象 （二）生物样品中药物分析的特点 （一）生物样品中药物分析的对象 凡是生物样品内药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分析的对象。 所以生物样品内药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、各种器官以及呼出的气体等。 生物样品内药物分析的目标，不仅是母体药物也包括代谢产物。 因为代谢产物常具有生理活性，弄清它们的种类、结构、数量及分布情况，可了解药物在生物体内的变化及消除规律，这对安全用药和正确评价药物质量也是非常重要的。 由于新药进入临床试验之前，或者对已上市药在某一方面的重新评价，一般要求先在动物体上进行实验，所以生物样品内药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。 （二）生物样品中药物分析的特点 与常规药物分析相比，生物样品内药物分析在灵敏度和选择性等方面有较高的要求。 微量药物存在于大量生物介质中，样品中含内源性干扰杂质，这些干扰物质又随疾病情况不同而有所不同。 很多药物在生物样品内经过代谢可产生一种或多种代谢物，母体药物和代谢物又能同生物大分子结合。 这一切给药物分离、分析带来困难，这就要求分析方法具有更高的选择性。 另外，在生物样品中，药物浓度都很低，一般血药浓度在10-6-10-9g/ml之间。 且生物样品若为血液，采集量又受到一定限制，因此要求分析方法要有较高的灵敏度。 一、生物样品中药物分析的性质和意义 二、生物样品中药物分析的对象和特点 三、生物样品的种类 四、生物样品分离、纯化与浓集 血液（blood） 血液中药物浓度可以较好地体现药物浓度和治疗作用之间的关系。 是最为常用的生物样品。 分为全血、血浆和血清。 全血、血浆和血清的区别 全血：血液经抗凝处理后的全部血液。 血浆：离心除去血细胞后所得到的淡黄色液体。 血清：如血液不经抗凝处理，让其自行凝固，则在抽血后的一段时间内，血液会自动在一系列凝血因子的作用下发生凝集，血液首先凝固成一个整体，再经过一段时间或用离心机离心，血液中凝固的部分会与一些清澈淡黄色的液体分离开，这些液体称为血清。 血浆和血清的区别 血清与血浆从表面上看似乎没有什么不同，但其内在的主要区别是血清中不含纤维蛋白原，是未经抗凝处理过的血液凝固后得到的。 1. 血样的采集： 一般用注射器直接采集静脉血，每次1~5ml； 动物实验时，采血量不宜超过动物总血量的十分之一。 2. 血样的制备 测定血中药物的浓度，通常是指测定血浆或血清中的药物浓度，尤其是血浆，并非指全血。 血浆的制备 采集的静脉血液置含有抗凝剂的试管中，混合后，以2500~3000r/min离心5~10min使与血细胞分离，所得淡黄色上清液即为血浆（ plasma ） 。 抗凝剂—最常用的是肝素（heparin）。 其它抗凝剂EDTA、枸橼酸盐、草酸盐等。 3.血样的应用： 药物动力学 生物利用度 临床治疗药物浓度监测 尿液—用于药物剂量