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传染性疾病药物研发近况    近几十年来，我公共卫生在各界防疫工作人员的努力下，使得许 多传染病因公共卫生的进步或完善的预防接种计划，而不再威胁国人 的健康。然而，因为交通的便捷，地球村的互动频仍，再加上全球气 候变迁等因素，原本一些已经有效控制的传染病或其他新兴传染病， 再度成为全球公共卫生关心的议题。截至目前为止，每年全球仍有超 过950 万人口死于传染性疾病。  病毒是引发人类多种感染性疾病的主要元凶，其危害性极大、影 响面甚广。在目前的主要流行性传染病中，因病毒感染所引起的疾病 占据了一半以上。全世界已发现的病毒已超过3,600 多种，而且新的 病毒还在不断被发现，这已是人类卫生健康事业所面临的最大困惑之 一。近几年来，在病毒的肆意蔓延下，疫情此起彼伏，客观上推动了 抗病毒药物研究领域的快速发展。在病毒药物研发在线，直接作用于 病毒的药物制剂发展较快，已成为抗感染类药物中举足轻重的品种。 然而，仍有部分感染性病毒仍未被开发出有效药物来对抗，使得此类 病毒感染的患者未能得到良好的治疗。因此，具有高度选择性、作用 于细胞病毒代谢，对宿主无明显损害的药物仍是国内外新药研究开发 的重点。    1. 抗流感病毒药物研发  由卫生研究院生技与药物研究所徐祖安博士之研究团队所研发。 目前治疗流感病毒的治疗药物在临床使用上有一些问题，加上流感病 毒的不断突变使得研发更新颖的治疗药剂是迫切需要的。药物开发是 一项整合生物、化学、与药学专业知识的领域，该研究所已形成一个 具有不同学科专业知识之团队，以共同进行流感药物开发，研发专长 涵括（1）药物化学；（2 ）活性测试与分析；（3 ）结构与细胞生物学 以及；（4 ）药物动力学。过去3 年的合作，已发现了4 类新颖的化合 物：神经氨酸（neuraminidase）抑制剂系列、BPR1P、BPR2P、和BPR3P， 可有效的抑制流行性感冒病毒复制。此研究所产生的成果，可以分3 个部分讨论：  首先，大部分的tamifluresistant 病毒株对zanamivir 具敏感性。由 于zanamivir 仅可由吸入方式才具生物利用性，目前已合成出一些低 疏水性之新颖zanamivir 类似物，且仍具抑制酵素的性，将进行口服 吸收率测试。  第二，大量药物化学方面的研究，使得BPR1P 与BPR2P 这2 类化 合物的抗病毒活性有极大的进展，但是在溶解度和药物动力学方面的 性质却无重大突破，因此，研究团队正全力针对BPR3P 系列化合物进 行药物优化的研究，BPR3P 系列化合物具有很好的药物特质（drug‐like  property），且于细胞实验结果显示具有抑制病毒的核糖核蛋白复合体 （ribonucleoprotein complex,RNP ）所产生的病毒之核糖核酸（RNA） 之潜力，进一步的实验证实，此类化合物可抑制宿主mRNA 5 ′端的 cap 与病毒的核糖核蛋白复合体的结合，同时也可抑制核糖核蛋白复 合体的核酸内切的功能。为了进一步了解药物的标的，将合成可被使 用于进行亲合纯化（affinity purification）的活性探针（activity based  probes, ABPs ），再结合蛋白质体学的方法，期能找到确有病毒或宿主 细胞的蛋白质能与BPR3P 系列化合物结合，这项工作的顺利进行，不 但对于BPR3P 系列的发展至为重要，也将是抗流感病毒领域的重要发 现。此药物研发计划的目的乃是期望能合成出一些具有良好药理基础 与药物动力学特质之先导药物，以期能推进至临床前试验阶段。    2.微生物抗药性监测  自1998 年开始，「微生物抗药性监测计划（Taiwan surveillance of  antimicrobial resistance, TSAR ）」每2 年进行1 次。自第3 期起，从同 样26 家医院（包含11 家医学中心及15 家区域医院），搜集住院及门 诊病人的临床细菌，于国卫院进行统一抗药测试，至今已完成6 期 TSAR ，并在来年举办的微生物抗药性研讨会中报告重要结果，增加各 界对国内细菌抗药性的普遍性及趋势变化的了解。  第6 期TSAR 资料指出，多重抗药菌的盛行率在台湾医院及小区 依然居高或明显增加，最明显的抗药性增加是对carbapenem 具抗药 性的鲍氏不动杆菌（carbapenem resistant Acinetobacter  baumanniim,CRAB），CRAB 在2004、2006、2008 年TSAR 鲍氏不动杆 菌中