第7章 细胞骨架4.pptVIP

第七章 细胞骨架 第一节 微管 第二节 微丝 第三节 中间丝 第四节 细胞骨架与疾病 细胞骨架（cytoskeleton） 是指真核细胞中的蛋白质纤维网架结构。对于细胞形状、细胞的运动、物质运输、染色体的分离和细胞分裂等起着重要作用。 细胞骨架发现较晚，主要是因为一般电镜制样采用低温（0-4℃）固定，而细胞骨架会在低温下解聚。直到20世纪60年代后，采用戊二醛常温固定，才逐渐认识到细胞骨架的客观存在。 细胞骨架 由微丝、微管和中间纤维构成。它们均由各自的单体蛋白构成纤维型多聚体。三类骨架成分既分散的存在于细胞中，又相互联系形成一个动态的细胞骨架体系。 广义的细胞骨架还包括核骨架、核纤层和细胞外基质，形成贯穿于细胞核、细胞质、细胞外的一体化网络结构。 第一节 微管（microtubule） 一、微管是由微管蛋白组成的中空小管 微管是由13条原纤维构成的中空管状结构，直径24~26nm。每一条原纤维由微管蛋白二聚体线性排列而成。微管蛋白二聚体由结构相似的α和β球蛋白构成。 微管具有极性，正端生长速度快，负端生长速度慢，也就是说微管蛋白正端的添加速度高于负端。正端的最外端是β球蛋白，负端的最外端是α球蛋白。 微管在细胞中的形式 单管、二联管和三联管。单管由13根原纤维构成，二联管由A、B两根单管构成，A管有13根原纤维，B管有10根原纤维，与A管共用3根原纤维。三联管由A、B、C三根管组成， A管有13根原纤维，B管和C管均有10根原纤维，分别A管和B管共用3根原纤维。 微管是对低温、高压和秋水仙素敏感。 二、微管结合蛋白是结合在微管表面的辅助蛋白 微管结合蛋白(microtubule-associated protein, MAP)：是在微管蛋白装配成微管之后，结合在微管表面的辅助蛋白。 MAP种类：包括MAP-1，MAP-2，tau和MAP-4，前三种微管主要存在于神经中，MAP-4神经原与非神经原均存在，分布差异与神经细胞树突和轴突区域化以及感受、传递信息有关。 MAP的主要功能是：①促进微管聚集成束；②增加微管稳定性或强度；③促进微管组装。 三、微管处于组装和去组装的动态平衡中 微管组装过程可分为：延迟期、聚合期和稳定期。 延迟期(lag phase)：又称成核期，α和β微管蛋白合成短的寡聚体结构，形成核心，接着二聚体在其两端和侧面增加使之扩展成片状带，当片状带加宽至13根原纤维时，聚拢形成一段微管。 聚合期(polymerization phase)：又称延长期，该期细胞内高浓度的游离微管蛋白聚合速度大于解聚速度，新的二聚体不断加到微管正端，使微管延长。直到游离的微管蛋白下降，解聚速度增加。 稳定期(steady state phase)：胞质中游离的微管蛋白达到临界浓度，微管的组装和去组装速度相等。 （一）微管装配的起始点是微管组织中心 微管组织中心(microtubule organizing center MTOCs)：是微管进行组装的区域，中心体和纤毛的基体均具有微管组织中心的功能。所有微管组织中心都具有γ微管球蛋白，这种球蛋白的含量很低，可聚合成环状复合体，像模板一样参与微管蛋白的核化，帮助α和β球蛋白聚合为微管纤维。 中心体(centrosome)位于细胞的中心部位。中心体是细胞中决定微管形成的一种细胞器。由两个相互垂直的中心粒构成，周围是一些无定形或纤维形、高电子密度的物质，叫做外中心粒物质。 中心粒电镜照片 MT are nucleated by a protein complex containing ?-tubulin （二）微管的体外组装 在适当条件下，微管能进行自我装配，其装配受到微管蛋白浓度、pH和温度的影响，由GTP作为能量来调节微管组装。 结合GTP的微管蛋白二聚体能加合到微管纤维上，在快速生长的纤维两端微管球蛋白结合的GTP来不及水解，形成的“帽子”，使微管纤维较为稳定。一旦暴露出结合GDP的亚单位微管，则开始去组装。 微管的装配方式 在一定条件下，微管的两个端点的装配速度不同，表现为明显的极性。微管的一端发生GTP和微管蛋白的添加，使微管不断延长，而在另一端具有GDP的微管蛋白发生解聚而使微管蛋白解聚缩短，微管的这种装配方式为踏车运动。 （三）微管的体内组装 在细胞内微管形成时，γ球蛋白环状复合体(γ-tubulin ring complex, γ-TuRC) 存在于微管中心， γ-TuRC就象一棵种子，成为更多异二聚体结合上去的核心，以此为模板核化、先组装出负端，微管从此生长、延长。 γ-TuRC象帽子一样结合于负端使微管负端稳定。 （四）影响微管组装和去组装的因素 影响微管不稳定的因素：pH、温度、GTP浓度、压力、离子浓度、药物等。 紫杉醇(taxol)，能和微管紧密