CTD格式培训资料内部交流稿(2012版本).pptVIP

CTD文件结构 1 模块１ 地区管理资料 1.1 通用技术文件目录 2.1 通用技术文件引言 2.2 质量综述 2.3 非临床报告 2.4 临床报告 2.5 非临床综述 2.6 临床综述 2.7 　模块3 质量资料 　　 模块4 非临床研究报告 　　模块5 临床研究报告 非通用文件 通用文件 二、国内外对药物杂质研究的相关技术要求 最大日剂量 报告限度 鉴定限度 质控限度 ≤2g 0.05% 0.10%或1.0mg （取最小值） 0.15%或1.0mg （取最小值） 2g 0.03% 0.05% 0.05% 附件1：原料药的杂质限度 (一)杂质限度要求 报告限度 最大日剂量 ≤1g 1g 限度 0.1% 0.05% 鉴定限度 最大日剂量 1mg 1mg-10mg 10mg-2g 2g 限度 1.0％或5μg （取最小值） 0.5％或20μg （取最小值） 0.2％或2mg （取最小值） 0.10% 质控限度 最大日剂量 10mg 10mg-100mg 100mg-2g 2g 限度 1.0％或50μg （取最小值） 0.5％或200μg （取最小值） 0.2％或3mg （取最小值） 0.15% 附件2：制剂的杂质限度 报告限度（Reporting Threshold）： 超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据。 鉴定限度（Identification Threshold）： 超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。 质控限度（Qualification Threshold）： 质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。 1、有机杂质的限度确定 质量标准中对有机杂质的限度规定应包括： 每一个已知杂质、未知杂质及总杂质。 共存的异构体和抗生素的多组分一般不作为杂质进行控制，必要时作为共存物质在质量标准中规定其比例。 单一的对映体药物，其对映异构体应作为杂质控制.由于创新药物与仿制药情况不同，在确定杂质限度时，可有所区别。 2、无机杂质的限度确定 原则：无机杂质的限度主要根据该杂质的毒性、对药品本身质量（如稳定性）的影响及各批次产品的实测结果而定。 各国药典收载的质量标准及我国已批准上市产品的注册标准中对于我们确定在研产品的无机杂质限度具有重要的参考价值。 给药途径、适应症、剂量等选择合适的参考标准，确定合理的限度。 重金属 0.001% 铁盐 0.003% 氯化物 0.014% 硫酸盐 0.04%-0.1% 砷盐 0.0002-0.0005% 3、残留溶剂限度确定 药物中常见残留溶剂及其限度 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 第一类溶剂（应避免使用） 苯 0.02 0.0002 四氯化碳 0.04 0.0004 1,2-二氯乙烷 0.05 0.0005 1,1-二氯乙烯 0.08 0.0008 1,1,1-三氯乙烷 15.0 0.15 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 第二类溶剂 （应该限制使用） 乙腈 4.1 0.041 氯苯 3.6 0.036 氯仿 0.6 0.006 环己烷 38.8 0.388 N,N-二甲氧基甲酰胺 8.8 0.088 1,4-二氧六环 3.8 0.038 正己烷 2.9 0.029 甲醇 30.0 0.3 四氢呋喃 7.2 0.072 甲苯 8.9 0.089 二氯甲烷 6.0 0.06 溶剂名称 PDE值 (mg/天） 限度 （％） 第三类溶剂(GMP或 其他质量要求限制使用) 叔丁基甲基醚 50.0 0.5 异丙基苯 50.0 0.5 二甲亚砜 50.0 0.5 乙醇 50.0 0.5 乙酸乙酯 50.0 0.5 乙醚 50.0 0.5 甲酸乙酯 50.0 0.5 甲酸 50.0 0.5 正庚烷 50.0 0.5 乙酸异丁酯 50.0 0.5 乙酸异丙酯 50.0 0.5 （二）杂质检测技术要求 1、杂质分析方法 分析方法的选择直接关系到杂质测定结果的专属性与准确性，因此，在进行杂质研究时首要问题是选择合适的杂质分析方法。 （1）有机杂质的分析方法 化学法、光谱法、色谱法等，随着分离、检测技术的发展与更新，高效、快速的分离技术与灵敏、稳定、准确、适用的检测手段相结合。 目前普遍采用的杂质检测方法： 高效液相色谱法 薄层色谱法、 气相色谱法 毛细管电泳法 应根据药物及杂质的理化性质、化学结构、杂质的控制要求等确定适宜的检测方法。由于