他汀降脂治疗的临床研究回顾.pptVIP

“他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物” ---美国心脏病学杂志主编Roberts教授 2010年CTT（meta）他汀降脂26个大样本随机临床研究，170,000患者，平均4.8-5.1年随访 如何看待临床证据 当代，我们不是缺乏证据而是证据太多 全球有生物医学杂志25000种 平均每天1500篇文章发表 平均每天有55个研究公布 Medline 中关于他汀的研究文献超过20000篇 研究入选的患者特征 –是否接近临床真实患者？ 研究中的药物使用剂量 –研究药物剂量是否与临床实际用量相同或接近? 研究的主要结论 研究中药物相关不良事件的发生率 同质临床研究的Meta分析 心脏保护研究 预计5年冠心病死亡率增加的下列患者 糖尿病或治疗中的高血压 脑血管或周围血管疾病 心肌梗死或其他类型冠心病 年龄40–80岁 男性和女性 总胆固醇 ?3.5 mmol/L (?135 mg/dl) 家庭医生不明确应禁用或应用他汀药物的患者 辛伐他汀40 mg 安慰剂血清酶 (n=10,269) (n=10,267) 在20,000余名CHD高危患者中 辛伐他汀显著降低高危患者的主要血管事件危险 既往伴或不伴CHD 与基线胆固醇水平无关 辛伐他汀显著降低伴或不伴CHD的糖尿病患者的主要血管事件危险 辛伐他汀40 mg的长期耐受性与安慰剂相似 对于CHD以及具有下列情形的CHD高危患者，都应考虑接受辛伐他汀治疗 糖尿病 周围血管病变 脑血管病变 对于上述患者，无论其基线胆固醇水平如何，都应考虑接受辛伐他汀治疗 对于心脏事件或脑卒中高危患者，即使血胆固醇水平不高，也应考虑接受辛伐他汀治疗 HPS：为血脂研究引领方向 A-ZEarly Intensive v.s Delayed Conservative Simvastatin Strategy in Patients With Acute Coronary Syndromes Phase Z of the A to Z TrialJAMA. 2004;292:1307-1316 PROVE-IT Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes N Engl J Med 2004;350:1495-504 A-Z: 研究设计 A 阶段 (开放标签) A-Z PROVE-IT: 研究设计 PROVE-IT PROVE-IT：不同时间主要终点事件 对PROVE-IT的独特评论 PROVE-IT:入选患者的代表性 PROVE-IT研究中的对照药物：普伐他汀 Eugene Braunwald, M.D., M.A.C.C. Chairman, TIMI* Study Group, Brigham and Womens Hospital. A-Z, PROVE-IT的作者 2006年发表A Tale of Two trials (A-Z and PROVE-IT). A-Z和PROVE-IT的统计检验效力 A-Z和PROVE-IT的主要终点设置 A-Z主要复合终点: 心血管死亡, 心梗, ACS再入院, 中风. PROVE-IT主要复合终点: 死亡, 心梗，不稳定性心绞痛入院， 30天后 的血管再通，中风. “早期PCI”对获益的影响 “早期PCI”对获益的影响  应何时开始用药：尽早 有无临床效益：有 什么时候开始获得临床益处：4个月后 合理的LDL-C目标值：70mg/dL hs-CRP的价值:2mg/L 早期PCI的作用: 与强化降脂有协同作用 安全性: 良好 稳定性冠心病他汀强化降脂研究 TNT 研究 TNT研究 LDL-C 结果 TNT主要终点 TNT研究终点结果 IDEAL 研究设计 IDEAL研究 LDL-C 结果 大剂量他汀安全性——肝功能 (AST和/或ALT3xULN) 大剂量他汀的耐受性——停药 SEARCH研究入选12064例稳定性冠心病患者 SEARCH患者入选标准 心梗史 男性和女性 18-80岁之间 现应用他汀治疗，或属于他汀适应症范围内 入选前3个月内未发生过心梗，不稳定性心绞痛或实施过冠脉血运重建（之后的3个月内未计划） SEARCH 对血脂领域的贡献 用他汀治疗进一步降低LDL-C能更有效地减少主要血管事件的发生 SEARCH结果与他汀对比安慰剂及大剂量他汀与常规剂量他汀的研究结果一致 叶酸和维生素B12 是安全的，但不会降低心脏事件和卒中的发生 强化降脂的思考 FATS