风湿免疫药物不良反应2.ppt

风湿免疫药物的不良反应 邵阳市中心医院内九科 陈佳 药物不良反应 药物不良反应:是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害和意料之外的反应。包括：副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质反应、致癌、致畸、致突变等。 历史上重大药物不良反应事件 1880英国医学杂志报告了用氯仿麻醉导致病人突然死亡。 1890～1950年，欧洲和亚洲由于使用甘汞通便、驱虫和制牙粉，造成汞中毒，引起585名儿童死亡。 1900～1949年，欧美使用蛋白银消毒抗炎，造成100多万人银质沉淀症。 1922年英国医学研究会报告用胂剂治疗梅毒引起黄疸。 1922～1970年，许多国家使用氨基比林退热止痛，引起粒细胞缺乏，死亡超过2000人。 历史上重大药物不良反应事件 1940年，许多国家使用硫代硫酸钠治疗风湿病、哮喘，引起约1/3用药者肝、肾、骨髓损害。 1954年，法国使用二磺二基锡治疗疥虫和粉刺，引起神经毒性、脑炎和失明，造成270人中毒、110人死亡。 1961～1962年，联邦德国等７个国家，给孕妇服用反应停（沙利度胺）止吐，导致成千上万个海豹式畸形婴儿。 反应停事件 来自国外的数据 据WHO统计，住院病人住院原因有5%～10%的是药品的不良反应，而住院治疗期间，住院病人10% ～ 20%出现不良反应。 1998年底，美国150家医院提供的39项研究报告表明，即使按照医嘱正常用法用量给药，美国仍有200万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中10.6万人因此而死亡。 哈佛医学实践研究项目表明：美国住院病人死于药物不良反应的人数，仅次于中风、心梗、癌症，居社会人口死因的第四位。 药物的安全性 来自国家药监局的数据，每年因为药品不良反应导致的死亡事件已经超过假药，劣药，成为影响药物安全的”头号敌人“ 非甾体抗炎药 NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用 非甾体消炎药 胃肠道反应 肾毒性 过敏反应 中枢神经反应 血液系统 肝损伤 对软骨影响 心血管系统不良反应 药物的相互作用 胃肠道反应 可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10％～25％的病人发生消化性溃疡，其中有小于1％的患者出现严重的并发症如出血或穿孔.81％传统NSAIDs引起的严重消化道并发症没有预兆，如抢救不及时，可能导致死亡。 肾毒性 可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。 过敏反应 特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。 中枢神经反应 可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5％。 血液系统 部分NSAIDs可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。 肝损伤 在治疗剂量下，能导致10％的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2％。 对软骨影响 某些NSAIDs(如阿司匹林）通过促进基质金属蛋白质酶的合成和激活等机制，促进蛋白多糖分解和胶原破坏，加速软骨退化。治疗骨性关节炎，应选择对关节软骨代谢无不良反应的药物，如美洛昔康等。 心血管系统不良反应 有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。 2004年9月30日，默沙东公司美国总部(默克公司)宣布基于目前研究实验中显示，万络存在一定的潜在隐患，在全球范围内自愿撤回治疗骨关节炎和缓解疼痛的药品万络(通用名：罗非昔布)。默沙东(中国)有限公司于2004年10月1日已开始着手从中国市场撤回万络的行动。 妊娠期的不良反应 NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。 糖皮质激素 是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。该激素分泌受ACTH(促肾上腺皮质激素,adrenocorticotropin hormone)调节。 糖皮质激素 增加感染的易感性 骨质疏松，骨坏死，肌无力 消化道溃疡 心血管不良反应 内分泌和代谢异常 神经精神不良反应 停药反应 白内障和青光眼 感染风险 糖皮质激素的免