PRDM16——控制BAT和WAT发育的分子开关.pdfVIP

动物医学进展 。2009，30(9)：l10—113 ProgressinVeterinaryMedicine PRDM16——控制 BAT和 WAT发育的分子开关 张 艳 ，王松柏 ，陈小冬 (华中农业大学生命科学院，湖北武汉 430070) 摘 要 ：棕色脂肪组织通过大量表达解偶联蛋 白一1(UCP一1)以加强线粒体呼吸作用的解偶联 ，使能量以 热量形式散失，从而抵御肥胖和相关疾病 。研究发现 ，PRDM16是调 节棕 色脂肪细胞形成的关键转录因子， 是控制棕色和 白色脂肪细胞特异基 因表达程序的分子开关，其机制是 C末端结合蛋 白和过氧化物酶体增殖 剂活性受体 辅助激 活子 1(PPAR7一coaetivator-1aandp，PGC-1a／)竞争性结合 PRDM16，分另ll形成 PRDM16／CtBPs和 PRDM16／PGC-1S转录复合物 ，前者可激活棕色脂肪特异基 因的表达，后者则抑制 白色 脂肪特异基因的表达。论文通过对PRDM16的结构、功能及其作用机制的介绍 ，有助于研究者 了解棕色脂 肪组织发育的调控 系统 ，为肥胖和相关疾病 的治疗提供新思路 。 关键词：PRDMl6；棕 色脂肪细胞 ；PGC—lS；CtBPs 中图分类号 ：Q54 文献标识码 ：B 文章编号 ：1007—5038(2009)O9—0110—04 随着人们生活水平 的提高，肥胖病逐渐成为一 位于人类第一号染色体的p33~36．23位置，编码区 种全球性的流行病 ，伴 随它产生的胰 岛素抵抗 、2型 覆盖 8718个核苷酸 ，包含 17个外显子 ，16个 内含 糖尿病、高血压、高血脂 、动脉粥样硬化以及各种代 子，编码 l275个氨基酸 ，分子质量为 140ku，N端 谢综合征已严重危及人类 的健康，因此脂肪细胞和 第一个锌指区域 (224aa～454aa)含有 7个锌指结 脂肪组织受到广泛的关注 ，并成为研究的焦点之一。 构 (C2H2型)，C端第二个 锌指 区域 (881aa～ 哺乳动物体 内存在两种功能性差异的脂肪组织类 l038aa)含有 3个锌指结构 (C2H2型)[8]，N端锌 型，即白色脂肪组织 (whiteadiposetissue，WAT) 指的外侧 (83aa~215aa)含有一个 PR结构域 (该因 和棕色脂肪组织 (brownadiposetissue，BAT)。 子也由此得名，即含有 PR结构域的转录因子家族 wAT主要以甘油三酯的形式储存能量，而 BAT则 第 l6个成员)，在人类 中还存在一个稍短的剪接体 ， 增强氧化作用并使能量以热量 的形式散失从而抵抗 编码区覆盖 8661个核苷酸 ，编码 1256个氨基酸 ， 肥胖L1。BAT在小型哺乳动物及婴儿体 内含量丰 同样包含 l7个外显子 ，16个内含子。PR结构域与 富，在成年人体内含量较少 ，主要散在分布于白色脂 SET结构域高度同源 ，后者是组蛋 白赖氨酸甲基转 肪组织块 中[2J。研 究发现 ，PRDM16(PRD1一BF1一 移酶的特征结构域 ，但该活性是否为 PRDM16诱导 RIZ1homologousdomaincontaining16)是控制棕 棕色脂肪特征基 因的表达所必须则需进一步的探 色脂肪细胞定向分化的一个关键转录因子，它通过 讨 。 与其他不同的转录因子结合促进棕色脂肪细胞的产 2 PRDM16对棕 色脂肪细胞分化的作用及 生，同时抑制 白色脂肪细胞 的形成 ]。PRDM16新 其分子机制 功能的发现为治疗肥胖病及相关疾病提供 了一个新 2．1 棕色脂肪组织和 白色脂肪组织 思路，并引起了国内外研究者们 的高度关注。本文 哺乳动物体 内的两类脂肪细胞存在很大的差 主要对 PRDM16的结构 、功能以及其作用