有机磷酸酯类毒理及胆碱酯酶复活药.pptVIP

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有机磷酸酯类毒理及胆碱酯酶复活药

种类 极毒:沙林、塔朋、梭曼 剧毒:对硫磷、甲拌磷、内吸磷 强毒:敌敌畏 低毒:敌百虫、乐果、马拉硫磷 中毒途径与方式 脂溶性高且易挥发 接触------皮肤、粘膜 吸入------呼吸道 食入------消化道 中毒原理 有机磷 + AchE ?磷酰化AchE(不易水解) Ach ↑↑↑---------- ?Ch + HAC 过度(+)M、N ? 一系列中毒症状 胆碱酯酶老化-需待新生的AchE(需15-30天) 故抢救应尽早、持续 中毒类型及症状 急性中毒 轻度中毒:M样症状 中度中毒:M样、N样症状 重度中毒:M样、N样、中枢症状 慢性中毒 急性中毒解救措施 (一)消除毒物 移离现场;清洗皮肤;洗胃;导泻等 用清水或肥皂水清洗皮肤 先抽胃液再用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。但敌百虫不用碳酸氢钠,对硫磷不用高锰酸钾。导泻可用硫酸镁 (二)对症处理 吸氧、人工呼吸、输液、升压药、抗惊厥药等 (三)应用特殊解毒药 1.阿托品------对症 (1)(-)M受体,解除M样症状;大剂量时(-)N1受体,且兴奋呼吸中枢,解除部分中枢症状。对肌震颤无效。 (2)剂量达“阿托品化” (3)轻度中毒单用即可 2.AchE复活药------对因 (1)中、重度中毒应阿托品+ AchE复活药 (2)可使AchE复活,可解除N2样症状 复活:氯磷定+磷酰化AchE ?磷酰化氯磷定+ AchE 结合:氯磷定+有机磷?磷酰化氯磷定(无毒,肾排泄) 胆碱酯酶复活药 一、药理作用 1. 肟基+P~AchE ? 复合物?P~PAM-Cl+AchE 2. 直接与游离的有机磷结合 ? P ~PAM -Cl ?肾排出 * 有机磷酸酯类毒理 及胆碱酯酶复活药 难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类—杀虫剂 神经毒气—化学武器 相关数据:?  中国每年因自杀死亡者达28.7万,200万人自杀未遂。?  研究发现,80%以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民,每年有15万人服用农药自杀死亡,50万人服用农药自杀未遂。其中,75%是服用家中存放的农药自杀的。因此,农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用,是国家预防自杀计划的必要组成部分。 AchE(-)(-) 多发生于长期接触农药的人员,血中AChE活性持续明显下降 表现:神经衰弱、腹胀、多汗;偶见肌束颤动及瞳孔缩小 原则:及早、足量、反复 氯解磷定(PAM-Cl) 肟基: =N-OH 首选 3. 用药后能迅速缓解肌束震颤。 4. 对体内堆积的Ach 无效,所以必须与阿托品合用 5. 作用快、维持时间短,必须反复多次给药。 二. 应用:1. 疗效好:内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。 2. 疗效稍差:敌敌畏、敌百虫。 3. 无效:乐果。 三. 优势:溶解度大,水溶液较稳定,无刺激性;      应用方便(可i.m.或i.v.);      不良反应少 ,价低。 * *

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