茵陈蒿汤片的制备工艺.docVIP

3制备工艺 3.1提取工艺：由于传统汤剂都是由水煎煮制备而得,因此不同提取溶剂的包括提取时间、溶剂浓度、溶剂用量等都对有效物质的含量和药效有一定的影响。《伤寒论》中茵陈蒿汤(茵陈蒿六两、栀子十四枚、大黄二两)注明：先煮茵陈减六升，内二味，煮取三升，去滓。分三服。明确指出茵陈先煎，栀子、大黄后下的煎煮方法。但是，目前多以三药同煎或三药加味同煎服的方式应用。聂凤等采用 B 型超声，实时观测家兔灌胃给二种茵陈蒿汤前、后胆囊声象图，计算胆囊扩张率和排出率，以形态学方法评价茵陈先煎或三药同煎二种方法煮取的茵陈蒿汤的利胆作用，结果提示先煎茵陈，后下栀子、大黄的茵陈蒿汤煎剂，其利胆作用优于三药同煎[1]。全方水煎后，栀子苷含量最高，且血浆中 6,7-二甲氧基香豆素 T1/2延长[2]。另有研究认为组成茵陈蒿汤的三味药材各自含有构成复方的化学成分，茵陈蒿汤95%醇提物所含化学成分可能是茵陈蒿、大黄、栀子三味药材所含成分的加合，尚未发现原成分的缺失和新成分的形成，认为茵陈蒿汤 95%醇提取合提与分提，两者无明显成分变化[3]。王立强等以小鼠为受试对象，从四氯化碳造成的肝损伤模型出发，通过测定肝体比、总胆固醇(CH)、谷丙转氨酶(GPT)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)等指标，得茵陈蒿汤乙醇提取物的抗肝损伤效果优于水提取物[4]。苗立成等以菌陈篙汤中有效成分6，7一二甲氧基香豆素(DME)的含量为指标，采用正交试验法，以溶剂用量、溶剂浓度、提取时间和提取次数为4个因素，每个因素设计3个水平行实验，用HPLC测定每个实验所得的有效成分含量，得用乙醇为溶剂取茵陈篙汤的有效成分DME的最佳提取工艺条件为:用17倍量95%乙醇回流提取3次，每次3h[5]。由以上文献得，可采用用17倍量95%乙醇回流提取茵陈蒿汤的合煎液3次，每次3h。合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，真空干燥，将干膏用粉碎机粉碎成14目颗粒。 制备样品的工艺流程为:组方药材→正交工艺→乙醇提取液→浓缩→稠膏→真空干燥→干膏→粉碎→细粉。 3.2处方选择：茵陈蒿汤粉末1g，淀粉适量，糊精适量，50%乙醇适量，1%硬脂酸镁适量，1%干淀粉适量，每片含药量100mg。 （1）选择依据：淀粉作为稀释剂、吸收剂及崩解剂；糊精与淀粉配合一起作为填充剂及黏合剂；1%硬脂酸镁作为润滑剂；1%干淀粉作为崩解剂；50%乙醇作为润湿剂，此过程中选用一定浓度的乙醇，是由于乙醇中含有一部分水，可以引发药物本身的粘性，而且乙醇的挥发，缩短干燥的时间，不至于使湿颗粒粘连［6］ （2）各成分比例确定：在预试验的基础上，进行正交试验，设定3 种因素，都取 3 个水平，分别为 1g、3g、5 g，见表 1、2。 通过正交试验，对所制得的片剂进行综合比较，由表 2 选出压出片剂外形完整，而且其色泽片重、硬度等最理想的组合。对此组合进行放大实验，把处方中的成分都各自扩大三倍，进行压片试验，对压出的片剂再进行质量检查。 3.3成型工艺: （1）前处理: 用粉碎机充分粉碎，过 14目筛备用；（2）混合: 用电子天平称取各组分，茵陈蒿汤细粉1 g( 主药、辅料混合后总量10 g)，淀粉、糊精、蔗糖按照比例进行均匀混合，再少量、多次加入50%乙醇制成软材。此过程中选用一定浓度的乙醇，是由于乙醇中含有一部分水，可以引发药物本身的粘性，而且乙醇的挥发，缩短干燥的时间，不至于使湿颗粒粘连［7］；（3）制湿颗粒: 软材过筛( 14 目) ，用干燥箱干燥 30 min( 温度控制在 50 ～60℃)；（4）整粒: 加入 1% 的硬脂酸镁，1%的干淀粉，进行均匀混合； （5）压片: 用单冲压片机进行压片。 [1] 聂凤，聂磊等．二种方法煮取茵陈蒿汤的利胆作用研究[J]．河北中医药学报，1998；13(4)：25~26． [2] 段富津，李飞等．方剂学，上海科学技术出版社．1995 年 6 月第 1 版：241． [3] 闵春艳，李晓东等．茵陈蒿汤合煎与分煎的成分比较研究[J]．上海中医药杂，2004；38(2)：53~55． [4] 王立强，王喜军．茵陈蒿汤乙醇提取物与水提取物对小鼠保肝作用的比较[J]．中国医院药学杂志，2002；22(5)：263~264． [5]　苗立成,王强·茵陈蒿汤提取工艺的正交设计[J]·中国中医药信息杂志, 2001, 38(2): 35-36· [6] 汤继辉，金 涌． 天麻分散片的制备工艺研究［J］． 安徽医药，2008，12( 12) : 1138-9